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目的:研究揭示哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的特异性抑制剂雷帕酶素(Rap)是否可以阻断X射线宫内照射孕鼠而引起的大脑皮质发育障碍(DCDs)的形成发展,为靶向mTOR信号通路治疗DCDs引发的癫痫及认知损害提供一定的实验基础,为更好的治疗难治性癫痫(IE)提供实验依据。方法:(1).将12只健康SD孕鼠随机分为4组,即分别为正常组、模型组、模型组+溶剂组(溶剂组)、雷帕霉素组,每组3只,于大鼠怀孕16天时分别给予溶剂组腹腔注射二甲基亚砜溶剂(DMOS)及雷帕霉素组腹腔注射雷帕霉素药物处理,于怀孕17天对除正常组以外的三组予以X射线(195c GY)宫内照射。取各实验组宫内胚胎期大鼠为实验对象。(2).各实验组分别取怀孕18天、20天、22天母鼠1只解剖取得宫内胚胎期大鼠头部,将脑组织浸泡于4%多聚甲醛中固定3天,孕20天、孕22天大鼠行头颅颅骨剥离,进行脑组织取材,每个试验点取6只胚胎期大鼠,行石蜡包埋,石蜡切片,脑切片厚5μm,每50μm取一片(即每间隔9片取1片),分别取3只胚胎期大鼠脑组织行常规苏木精-伊红染色(HE染色)、硫堇尼氏染色(Nissl染色),观察大脑皮质和海马结构的病理特点。(3).对HE染色和Nissl染色切片额叶皮层、海马皮层、海马区病理图片进行采集,对各实验组病理图大脑皮层的运动区、感觉区进行皮层厚度测量比较。结果:(1).HE染色:模型组与正常组比较,可见皮层变薄、胼胝体部分缺失、变薄、皮层结构紊乱,分界不清,海马结构异常,异常结节,海马连续性中断等病理改变。溶剂组与正常组比较,可见与模型组类似的异常病理结构改变,雷帕霉素组与正常组比较,可见部分组织胼胝体变薄,皮层异常病变,病理改变不及模型组和溶剂组明显。(2).Nissl染色:模型组与正常组比较,可见皮质变薄、胼胝体部分缺失、皮层结构异常,海马结构异常等病理改变。溶剂组可见具有与模型组类似的病理结构表现。雷帕霉素组与正常组比较,可有部分组织出现病理改变,但病理改变严重程度不及模型组和溶剂组。(3).大脑皮层厚度分析:E18,各实验组间皮层厚度比较无明显差异(P>0.05)。E20,E22,额叶运动皮层区,前肢区感觉皮层区,海马-前肢区运动皮层区,海马-前肢区感觉皮层区各部位模型组与正常组比较,皮层厚度变薄(P<0.05)。溶剂组与模型组比较,皮层厚度未见明显差异(P>0.05)。雷帕霉素组与正常组皮层厚度比较分析皮层无明显差异(P>0.05)。雷帕霉素组与模型组比较,模型组皮层厚度变薄(P<0.05)。雷帕霉素组与溶剂组比较,溶剂组皮层厚度变薄(P<0.05)。结论:(1).X射线宫内照射E17孕鼠可导致胚胎鼠出现异常神经细胞群,形成了皮质发育障碍;(2).雷帕霉素可能干预了X射线宫内照射E17胚胎鼠大脑皮质发育障碍的形成;(3).DCDs大鼠大脑皮层厚度的检测揭示了其脑体积减少的可能是皮层厚度的减少。