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甲基丁香酚,又名丁香酚甲醚、诱蝇醚,在医药和农业方面均有较广泛应用,研究表明,甲基丁香酚具有显著的杀螨活性。微乳具有作为药物载体应用的巨大潜力,具有热力学稳定、低黏度、药物分散性好、利于吸收等优点,近年来作为药物载体的应用日益广泛。结合微乳制剂给药的特点,本试验制备了甲基丁香酚微乳,并对其质量、安全性及药效进行了研究。1.甲基丁香酚微乳的处方前研究:对甲基丁香酚在油相、表面活性剂和助表面活性剂中的溶解度进行了考察,建立了甲基丁香酚含量的紫外分光光度测定法。溶解度考察结果表明,甲基丁香酚溶于Tween80、RH40、EL35、乳化剂OP-10、乙醇、异丙醇、PEG400、IPM、IPP、维生素E油、霍霍巴油、GTCC、EO、大豆油、花生油和蓖麻油,不溶甲基丁香酚的辅料有乙二醇、丙二醇、丙三醇和液体石蜡。建立的紫外分光光度法测定甲基丁香酚含量的标准曲线为A=0.0251x-0.0014(r=0.9966),平均回收率99.45%,日内、日间精密度均小于1%。2.甲基丁香酚微乳处方研究和质量评价:通过甲基丁香酚在油相、表面活性剂、助表面活性剂中的溶解度分析,绘制伪三元相图,筛选甲基丁香酚微乳处方,并考察各辅料加入顺序的不同对微乳形成的影响,确定稳定的甲基丁香酚微乳处方及其制备方法。结果表明,油酸乙酯/RH40/异丙醇/蒸馏水系统易于形成微乳,且稳定性较好,优化的微乳处方为:5%甲基丁香酚、24%RH40、12%异丙醇、4%油酸乙酯、55%蒸馏水。制备方法为:称取处方量的表面活性剂、助表面活性剂和油混合,加入处方量的甲基丁香酚搅拌使其溶解,逐滴滴加处方量的蒸馏水搅拌,即得。制备的甲基丁香酚微乳为O/W型,无色,澄清透明,流动性良好,乳滴呈球形,分布均匀,平均粒径为18.2nm,多分散系数PDI为0.018,平均含量为48.73mg/mL。3.甲基丁香酚微乳的安全性和药效学评价:通过皮肤刺激性试验、离体杀螨试验和在体杀螨试验,对甲基丁香酚微乳的安全性和药效进行评价。结果表明,一次皮肤给药后,甲基丁香酚微乳对家兔完整皮肤刺激分值为0.2,对损伤皮肤刺激反应分值为0.4,表明无刺激性。离体杀螨试验结果表明,甲基丁香酚微乳杀死全部供试螨的平均时间为10.00min,甲基丁香酚油酸乙酯溶液杀死全部供试螨的平均时间为78.33min,伊维菌素微乳杀死全部供试螨的平均时间40.00min。说明甲基丁香酚微乳的杀螨效果优于甲基丁香酚油酸溶液和伊维菌素微乳(P<0.01)。在体杀螨试验结果表明,甲基丁香酚微乳在治疗有药后第7天时试验兔耳道光滑,皮屑脱落消失,显微镜检查未见活螨,具有较好的临床治疗效果。