霉酚酸酯不耐受的肝移植受者转归:杭州经验

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背景:肝移植是治疗终末期肝病的唯一有效手段。霉酚酸酯(Mycophenolate mofetil, MMF)作为无肾毒性的免疫抑制剂在肝移植术后广泛应用,但它存在骨髓抑制,胃肠道反应等副作用,使得临床上存在一部分肝移植受者不能耐受MMF治疗。本研究通过分析临床上因不耐受MMF而未使用MMF的肝移植受者术后并发症发生及转归情况,总结出MMF不耐受病人的免疫抑制方案使用经验。方法:我院从2008年1月至2009年12月间共施行肝移植手术188例,其中采用他克莫司(FK506)联合激素或不联合激素免疫抑制方案的病例24例为无MMF组;对照组选择同期手术并与实验组在年龄、性别、随访时间等相匹配的48例病例,为MMF组,均采用他克莫司+MMF+激素三联或他克莫司+MMF二联方案。比较两组间肝移植术前资料及术后并发症的发生情况。结果:无MMF组和MMF组肝移植受者术后平均随访时间分别为12.4月和14.0月。无MMF组病人术前白细胞、血红蛋白、血小板水平显著低于MMF组病人,分别为(2.1±0.9)*109/L vs.(5.5±3.3)*109/L,P<0.01;93±23g/L vs.106±27g/L,P=0.041;(38±21)*109/L vs.(84±66)*109/L,P<0.01)。无MMF组的FK506血药浓度在移植术后2d、1周、2周、3周、4周与MMF组相比无明显统计学差异(P>0.05)。发生急性排斥时无MMF组FK506血药浓度与MMF组相比无显著性差异(5.54±1.96 ng/ml vs.6.76±1.84 ng/ml,P>0.05)。在急性排斥反应发生率上,无MMF组显著高于MMF组(45.8% vs.14.6%,P=0.004);在经肝穿证实的急性排斥反应发生率上,无MMF组与MMF组相比在统计学上无显著性差异(25%vs.10.6%,P=0.105),且无MMF组63.6%为轻型容易控制的急性排斥反应。无MMF组和MMF组在移植术后感染发生率(62.5% vs.43.8%,P=0.134)高血压病发生率(8.3%vs.8.7%,P=0.959),糖尿病发生率(13% vs.4.5%,P=0.209),肝癌复发率(27.3% vs.38.5%,P=0.562),乙肝复发率(0%vs.4.2%,P>0.05)及患者生存率(100% vs.93.8%,P>0.05)在统计学上并无显著差异。结论:对于MMF不耐受的肝移植受者,无MMF免疫抑制方案可增加轻型急性排斥反应的发生,但不影响肝移植受者术后感染、代谢并发症、肝癌复发、乙肝复发的发生及患者生存率,因而是安全可行的。
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