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目的:干眼症是一种由各种不同的功能和眼表保护机制紊乱所致的眼表疾病,它可引起眼部不适、视力障碍和泪膜不稳定,是眼科中发病率最高的眼表疾病之一。重组人胸腺素β4(rh-Tβ4)可应用于中重度干眼症,为了增强药效和稳定性,延长其保存期限,制备了一种重组人胸腺素β4-羟丙基-β-环糊精包合物的温敏凝胶,旨在研发质量稳定、可控,临床安全、有效的重组人胸腺素β4滴眼剂。方法:采用冷冻干燥法制备重组人胸腺素β4-羟丙基-β-环糊精包合物,进一步采用冷凝法制备成眼用温敏凝胶,以泊洛沙姆407(P-407)和泊洛沙姆188(P-188)为基质材料,确定最佳的凝胶制备处方及工艺。利用傅立叶变换红外光谱法,差示扫描量热法对包合物进行鉴定。采用高效液相色谱法(HPLC)测定药物的包合率,并对重组人胸腺素β4-羟丙基-β-环糊精包合物的温敏缓释凝胶进行了质量标准研究,通过含量测定的方法考察重组人胸腺素β4环糊精包合物的温敏凝胶的稳定性,以及体外释放的特性;通过眼部滴加0.3%苯扎氯铵的方法建立了大鼠干眼症模型,选取建立成功的大鼠随机分组,连续给药7天后,分别进行了裂隙灯眼前节观察照相、荧光素钠染色评分、泪液分泌量考察、泪膜破裂时间测定,并进行了 HE染色病理检查以及电镜检查,考察造模前后重组人胸腺素β4滴眼液的刺激性和初步药效学。结果:采用冷冻干燥法制备环糊精包合物,通过红外光谱谱图及差示扫描热分析(DSC)证实了重组人胸腺素β4和羟丙基-β-环糊精形成了包合物。通过HPLC检测测定包合率为98%;采用冷凝法进一步制备成眼用温度敏感凝胶,通过考察确定的最佳制备条件为:药物与环糊精摩尔比例为1:10,搅拌2h,伯洛沙姆407与伯洛沙姆188分别为16%、14%,胶凝温度为35.5℃。室温下该温敏凝胶粘度较小,为溶液状态,滴入眼部后,眼部较高的温度使其粘度明显增大,形成凝胶,为胶凝状态。通过体外释放结果显示,与重组人胸腺素β4相比,重组人胸腺素β4环糊精包合物及重组人胸腺素β4环糊精包合物的温敏凝胶有一定的缓释作用。稳定性试验表明,重组人胸腺素β4环糊精包合物的温敏凝胶的稳定性相比重组人胸腺素β4较好;通过初步药效学实验表明,重组人胸腺素β4环糊精包合物的温敏凝胶对眼睛无刺激性,能够促进眼表愈合,促进眼角膜及眼结膜的修复,对干眼症的治疗具有良好的效果。结论:重组人胸腺素β4环糊精包合物的温敏凝胶制备工艺简单,与重组人胸腺素β4相比稳定性良好,生物利用度增加,质量可控,质量标准研究中的含量测定方法简便、准确度高、重复性好,可以用于该制剂的质量控制。