支气管肺泡灌洗液中(1,3)-β-D葡聚糖检测对侵袭性肺部真菌病诊治价值的研究

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背景近年来,随着广谱抗生素和多种抗生素的联合使用、糖皮质激素及免疫抑制剂的应用、肿瘤放化疗,造血干细胞以及器官移植的开展等,侵袭性真菌感染(invasive fungal infection, IFI)的发病率逐年上升。在IFI中,侵袭性肺真菌病最常见。侵袭性肺真菌病的临床表现多样,症状和体征缺乏特异性,传统的痰培养耗时长且可靠性不高,影像学早期变化不明显,组织病理学检查多为有创操作,因此侵袭性肺真菌病早期诊断困难,容易造成漏诊而延误治疗时机。加之目前抗真菌药物品种较少且价格昂贵,给临床治疗带来困难。血清(1,3)-β-D葡聚糖(1,3-β-D-glucan, BG)检测作为一种快速,无创的检测手段,其诊断价值已经得到肯定,因为能特异激活凝血因子一G因子,所以该检测也被称为G试验,但由于其影响因素较多,易出现假阳性和假阴性。一些体液如支气管肺泡灌洗液(Bronchoalveolar Lavage Fluid, BALF)也可检测BG,为进一步寻找侵袭性肺真菌病早期诊断的方法,本研究通过检测BALF中的BG,探讨其在侵袭性肺真菌病中的价值。目的探讨支气管肺泡灌洗液中的(1,3)-β-D葡聚糖检测对侵袭性肺真菌病早期诊断及疗效判断的价值。方法选择2011年9月—2012年9月入住郑州大学第一附属医院呼吸ICU的侵袭性肺真菌病患者作为研究对象。其中以确诊者10例,临床诊断者29例,43例细菌性肺炎患者为对照组。所有入选患者在进行纤维支气管镜检查前均行胸部CT检查,了解肺部病变的具体位置以用来确定纤维支气管镜检查的目标段或亚段支气管。将收集来的支气管肺泡灌洗液分为3个部分,分别进行BALF的G试验、BALF的镜检和BALF的培养。在进行纤维支气管镜检查的同一天清晨采集患者的血标本进行血清的G试验。对病例组患者依照“肺真菌病诊断和治疗专家共识”给予规律抗真菌治疗,并动态监测抗真菌治疗患者的G试验结果,血清G试验检测时间分别为抗真菌治疗后的第3、7、11、14天,BALF的G试验检测时间为抗真菌治疗后的第7天和第14天。用统计学方法对各组数据进行处理。结果1.确诊组患者BALF以及血清G试验的结果分别为154.61n/L、88.74n/L,临床诊断组患者BALF以及血清G试验的结果分别为118.43n/L、61.32n/L,均高于对照组患者(P<0.05),而且病例组中各组患者BALF的G试验结果均高于同组血清G试验的结果(P<0.05)。确诊组患者BALF以及血清G试验的阳性率分别为90.00%、70.00%,临床诊断组患者BALF以及血清G试验的阳性率分别为82.76%、55.17%,均高于对照组患者(P<0.05),而且病例组中各组患者BALF的G试验的阳性率均高于同组血清G试验的阳性率(P<0.05)。2.以病例组为真阳性组,对照组为真阴性组,BALF的G试验的敏感性特异性、阳性预测值、阴性预测值分别为:84.62%、90.70%、89.19%、86.67%。血清G试验的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值分别为:58.97%、88.37%、82.14%、70.37%。BALF与血清G试验的敏感性比较差异有统计学意义(P<0.05)。3.确诊组BALF的G试验的阳性率为90.00%,BALF培养的阳性率为50.00%, BALF镜检的阳性率为40.00%,临床诊断组BALF的G试验的阳性率为82.76%,BALF培养的阳性率为34.48%,BALF镜检的阳性率为24.14%。BALF的G试验的阳性率较BLAF培养、BLAF镜检的阳性率高,差异有统计学意义(P<0.05)。4.根据患者的临床转归分为有效组(治愈+好转)和无效组。有效组血清G试验结果随时间变化分别为81.32ng/L、62.12ng/L、32.19ng/L、14.59ng/L,总体呈下降趋势并降之正常,无效组血清G试验结果随时间变化分别为82.73ng/L、90.21ng/L、110.39ng/L、154.27ng/L、189.2ng/L,反而上升,在治疗7天后血清G试验结果差异有统计学意义(P<0.05)。同时,有效组BALF的G试验结果随时间变化分别为123.79ng/L、84.12ng/L,总体呈下降趋势并降之正常,无效组BALF的G试验结果随时间变化分别为135.03ng/L、178.29ng/L、286.92ng/L,反而上升,在治疗7天后BALF的G试验结果差异有统计学意义(P<0.05)。结论1.BALF的G试验的结果及阳性率较血清高,BALF的G试验的阳性率较镜检、培养的阳性率高,提示BALF的G试验在侵袭性肺真菌病诊断方面更有价值。2.BALF的G试验的敏感性高于血清G试验,提示BALF的G试验在侵袭性肺真菌病的早期诊断方面更具有优势。3.动态监测G试验有助于评价侵袭性肺真菌病的治疗效果,对于重症病房行有创机械通气的侵袭性肺真菌病患者更有价值。
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