[目的]　　 早产儿视网膜病变(ROP)是世界儿童致盲的主要原因。ROP一旦发生后治疗非常困难;就目前的外科治疗,效果均欠满意。血管内皮生长因子(VEGF)在ROP的发病机制中发挥着重要作用。PTK787是特异性VEGF酪氨酸激酶受体抑制剂,在极少量范围内即可抑制VEGF诱导其受体(KDR/Flk-1)磷酸化,抑制血管内皮细胞增殖,迁移,生长。PTK787在治疗肿瘤的临床前研究与临床试验中,仅显示其只有轻微的副作用。目前,PTK787在除肿瘤之外的新生血管增殖性疾病的应用鲜有报道。本实验探讨PTK787对ROP大鼠模型新生血管形成的抑制作用,以期为临床提供实验依据。　　 [方法]　　 (1)建立波动氧(80％和10%氧浓度24h交替)诱导的SD大鼠ROP模型。67只新生SD大鼠随机设立对照组(n=22)、模型组(n=22)、治疗组(n=23,腹腔注射PTK78750mg/kg)。　　 (2)ADP酶组织化学法进行视网膜铺片,显微镜下观察12d与17d各组视网膜血管分布形态的改变。　　 (3)眼球组织切片进行H-E染色,观察并计数17d各处理组突破视网膜内界膜的血管内皮细胞核数目。　　 (4)用免疫组织化学染色方法,检测17d各组视网膜VEGF及其受体Flk-1表达情况。　　 (5)实时荧光定量PCR检测12d与17d各组VEGF mRNA与Flk-1 mRNA的表达量。荧光PCR数据用2-△△CT法分析基因相对表达量。　　 [结果]　　 (1)12d和17d模型组视网膜ADP酶组织化学铺片,均较空气组血管分布、密度改变明显;而治疗组改变不明显。　　 (2)17d突破视网膜内界膜的血管内皮细胞核计数结果显示,给氧模型组与对照组比较,差异有显著统计学意义(P＜0.001)。治疗组与模型组相比,血管内皮细胞核数显著减少(P＜0.001)。　　 (3)免疫组织化结果显示,模型组VEGF及其受体Flk-1表达明显增强。与模型组比较,治疗组VEGF及其受体Flk-1表达明显下降。　　 (4)实时荧光定量PCR结果显示,12d与17d模型组VEGF mRNA与Flk-1mRNA的表达明显增加。与模型组比较,治疗组VEGF mRNA与Flk-1 mRNA表达明显下降。　　 [结论]　　 (1)波动氧可成功诱导SD新生大鼠视网膜血管增生性病变,导致组织中VEGF及Flk-1表达明显增强。波动氧在ROP的发病中有着重要的作用。　　 (2)根据研究结果,PTK787可以抑制视网膜新生血管的形成,为其临床上治疗ROP提供实验依据。