目的难治性呼吸系统疾病(如支气管扩张、支气管胸膜瘘、难治性气胸等)目前主要是依靠外科肺切除手术或内科保守治疗为主要治疗措施,但是外科手术创伤性大、并发症多、恢复时间长、费用昂贵;而内科保守治疗效果差、易反复、费用亦不低廉,致使难治性呼吸系统疾病缺乏有效的治疗方法。支气管封堵技术主要是利用支气管镜将封堵器(剂)通过特殊装置的推送,置入支气管管腔内,封堵靶支气管,进而达到功能性肺切除。目前虽然这一技术尚处于实验研究阶段,适应症的把握和远期疗效也不确切,但是其本身具有微创、操作简单、并发症少及费用低廉等的优点。本文通过观察支气管封堵的动物实验,以评价所研制封堵器的有效性和安全性;并观察肺部感染对支气管封堵的影响,以探讨支气管封堵的适应症及封堵时机把握问题。方法1.金属硅膜支气管封堵器的研制和动物实验研究:以镍钛合金丝编织成哑铃状、普通螺栓状、致密螺栓状支气管封堵器,一端覆硅胶膜,取健康杂种犬18条,分为3组(n=6),分别经支气管镜置入且每只犬置入相同的封堵器2枚。观察实验动物的耐受性,定期复查血象、支气管镜、胸部CT扫描,8周后观察封堵器附近支气管组织及远端肺组织变化。2.肺部感染对支气管封堵治疗影响的实验研究:取健康杂种犬18条,分为3组(A、B、C组)(n=6),经支气管镜每只犬置入致密螺栓状支气管封堵器2枚,其中A、B组为肺部感染组,C组仅为单纯封堵(A、C组封堵后使用抗生素,而B组封堵后未使用抗生素)。观察实验动物的耐受性,定期复查血象、支气管镜、胸部CT扫描,8周后观察封堵器附近支气管组织及远端肺组织变化。结果1.金属硅膜支气管封堵器的研制和动物实验研究:预设的18条犬36只支气管封堵器全部经支气管镜成功置入。观察期内,除1例因误吞哑铃状封堵器致消化道梗阻而死亡外,其余犬耐受性良好;截至封堵第8周,36只封堵器中,脱落共有11只(11/36),其中哑铃状封堵器脱落9只(9/12),普通螺栓状封堵器脱落2只(2/12),致密螺栓状封堵器脱落0只(0/12)。胸部CT扫描和组织病理学检查证实,部分封堵的肺叶有萎陷,肺组织表面有瘢痕形成,封堵部位远端肺泡腔缩小,肺间质内有淋巴和单核细胞浸润,并伴有纤维组织增生;2例封堵部位及其周围有轻度阻塞性炎症改变,未出现肺脓肿及坏死。尸检取出的封堵器表面光整,弹性度良好,无变形、扭曲及断裂,所覆的硅胶膜无渗漏破损。2.肺部感染对支气管封堵治疗的影响:预设的18条犬36只支气管封堵器全部经支气管镜成功置入。观察期内,除1例因给药管不慎封堵入靶支气管内而死亡外,其余犬耐受性良好;截至封堵第8周,36只封堵器中,脱落共有0只(0/36)。胸部CT扫描和组织病理学检查证实,部分封堵的肺叶有萎陷,肺组织表面有瘢痕形成,封堵部位远端肺泡腔缩小,肺间质内有淋巴和单核细胞浸润,并伴有纤维组织增生;5例封堵部位及其周围有轻度阻塞性炎症改变,未出现肺脓肿及坏死。肺部感染因素对犬的恢复有延迟;而感染组术后肌注抗生素与否,并未能缩短实验动物的不适反应过程,亦未能预防或减少阻塞性炎症的发生。结论1.试制的镍钛合金覆硅胶膜支气管封堵器置入方便,组织相容性好,动物耐受性较好。三种不同的支气管封堵器中,以致密螺栓状封堵器的稳定性最好,有望用于支气管封堵治疗。2.无论单纯封堵还是肺部感染组的封堵,各组实验动物均有较好的耐受性,但是肺部感染因素对犬的恢复有延迟;肺部感染组术后肌注抗生素与否,对提高动物的耐受程度并无明显作用;完全控制感染后再进行封堵治疗更安全。