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肺癌是全球发病率最高的恶性肿瘤之一，且仍处于逐年上升的趋势。在各种类型的肺癌中，小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)占15%-20%。SCLC癌细胞倍增时间短，进展快，常伴内分泌异常或类癌综合症。虽然SCLC患者对首次化疗非常敏感，有效率高达80%，但是90%以上的患者会复发，其中位生存期仅6-8个月，五年生存率仅3%-8%，并且这一现状并没有随着新的化疗药物的出现和化疗方案的改进而得到改善。SCLC患者复发后表现出的获得性多药耐药性(multidrug resistance,MDR)是化疗失败的最主要原因之一，也是长期困扰临床SCLC化疗的难题。SCLC获得性MDR机制比较复杂，大致分为内源性耐药和获得性耐药，由多种基因参与和多种机制共同作用导致产生。微小RNA(microRNA, miRNA)作为生物体内重要的基因调控因子，是目前生命科学领域研究的热点之一。miRNAs不仅参与生物体正常的生理过程，在疾病发生发展中也发挥着一定的作用。研究证实，miRNAs在肺癌发生、发展、侵袭以及获得性MDR中均起着一定的调控作用。为了探讨SCLC获得性MDR机制，本研究对SCLC获得性MDR细胞H446/CDDP及其亲代H446细胞进行miRNAs深度测序后发现，miR-137在H446细胞中的表达水平显著性高于H446/CDDP细胞。通过对H446细胞转染miR-137inhibitor后发现，顺铂诱导转染细胞的细胞凋亡率显著下降；而对H446/CDDP细胞转染miR-137mimics后发现，顺铂诱导转染细胞凋亡率却显著升高，与此同时，miR-137的靶蛋白--KIT的表达水平显著下调。本研究结果揭示，miR-137可望成为逆转SCLC获得性MDR的一个潜在作用靶点。目的：探讨miR-137在SCLC获得性MDR中的作用及分子机制，为耐药逆转提供实验依据和理论基础。方法:1.运用miRNAs深度测序联合real-time PCR的方法，筛选SCLC获得性MDR相关miRNAs。2.运用瞬时转染的方法，在干预H446和H446/CDDP细胞中miR-137表达的基础上，通过检测细胞周期、细胞凋亡及药物敏感性等，探讨miR-137在SCLC获得性MDR中的作用机制。3.运用Targetscan、miRanda及miRDB等软件预测受miR-137调控的潜在下游靶基因。4.采用蛋白印记（Western-blot）技术检测miR-137下游调控靶基因KIT的表达水平。结果：1.miRNAs深度测序发现，相对亲代H446细胞，miR-137在H446/CDDP中的表达水平显著性降低(P<0.01)。Real-time PCR结果进一步证实，miR-137在H446/CDDP中表达水平显著性低于H446细胞(P<0.01)。2. miR-137mimics转染H446/CDDP细胞后可显著上调H446/CDDP细胞中miR-137表达水平，并显著增加顺铂诱导的转染细胞的细胞凋亡率(P<0.01)。3. miR-137inhibitor转染H446细胞后可显著下调H446细胞中的miR-137表达水平，并显著降低顺铂诱导转染细胞的细胞凋亡率（P<0.01）。4. Western-blot结果显示，miR-137mimics可显著性下调H446/CDDP细胞表达KIT蛋白水平(P<0.05)。结论： MiR-137通过调控细胞凋亡参与SCLC获得性MDR过程。