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目的：应用组织芯片技术和免疫组织化学方法检测ERCC1、BRCA1和Ki67在不同进展阶段肺癌中的表达,探讨它们在肺癌发生、发展、预后中所起的作用和相关的分子机制,为临床病理诊断、预后估计和治疗提供一定的理论依据。方法：组织芯片共计270点,包括实验组原发性肺癌89例,淋巴结转移性肺癌12例,肺癌癌前病变12例,对照组正常肺组织10例。应用免疫组织化学Envision法检测组织芯片中ERCC1、BRCA1和Ki67的表达,分析其与临床病理学参数的关系及彼此之间的关系。所有数据用SPSS11.5统计软件包处理。结果：1. ERCC1在原发性肺癌组和癌前病变组的阳性率均显著高于正常组(P<0.05)。ERCC1在周围型肺癌中表达阳性率高于中央型(P<0.05),高+中分化组高于低+未分化组(P<0.05),Ⅰ+Ⅱ期表达高于Ⅲ+Ⅳ期(P<0.05),差异均有统计学意义(P<0.05)。2.BRCA1在原发性肺癌组和癌前病变组的阳性率均高于正常组,差别有统计学意义(P<0.05)。BRCA1在NSCLC中的表达阳性率明显高于SCLC中的表达(P<0.05),高+中分化组表达阳性率高于低+未分化组(P<0.05),Ⅰ+Ⅱ组表达高于Ⅲ+Ⅳ组(P<0.05),差异均有统计学意义(P<0.05)。3.Ki67在原发性肺癌组的阳性率高于正常组和癌前病变组,差别有统计学意义(P<0.05)。Ki67在低+未分化组阳性率高于高+中分化组(P<0.05),淋巴结转移组阳性率高于无淋巴结转移组(P<0.05),差别均有统计学意义(P<0.05)。4.ERCC1在肺癌中的表达与BRCA1呈正相关(P<0.05),而BRCA1与Ki67的表达呈负相关(P<0.05)。结论：1.ERCC1在肿瘤不同阶段作用不同。ERCC1在原发性肺癌组和癌前病变组的阳性率均显著高于正常组,提示ERCC1的高表达促进了肺癌的发生和发展,在肺癌发生的早期阶段存在DNA修复基因的表达增加。ERCC1的表达与肺癌的肉眼类型、分化程度和临床分期有关,分化程度越差,TNM分期越高,ERCC1表达阳性率越低,提示ERCC1低表达患者肿瘤有较高的侵袭性及预后不良,可作为估计预后的参考指标。2.原发性肺癌组和癌前病变组BRCA1的阳性率均高于正常组,提示BRCA1的表达与肺癌的发生、发展密切相关,肺癌组织中BRCA1的异位表达降低了其对DNA损伤的修复作用。BRCA1在SCLC中的表达明显低于其在NSCLC中的表达,提示BRCA1可以作为鉴别SCLC和NSCLC的指标,同时提示SCLC和NSCLC的发生、发展机制不同。随着肺癌分化程度降低,临床分期增高,BRCA1蛋白阳性表达率降低,提示BRCA1蛋白表达下降可能与肺癌的恶性程度相关,BRCA1可能有抑制肿瘤细胞增殖的作用。3.Ki67在原发性肺癌组的阳性率高于正常组和癌前病变组,提示Ki67表达升高在肺癌的发生和发展中起到重要作用。Ki67的表达与肺癌的分化程度、有无淋巴结转移有关,提示Ki67表达升高能促进肿瘤细胞的恶性转化和肿瘤的浸润、转移,可以作为估计预后的参考指标。4.ERCCl和BRCAl的表达呈显著正相关,提示ERCC1和BRCA1可能共同参与DNA损伤修复过程,影响肿瘤的发生和发展,同时对估计预后和指导术后辅助治疗有重要作用。BRCA1和Ki67表达呈负相关,提示Ki67的异常表达引起BRCA1的丢失,从而引起肺癌的发生及发展。三者相关性研究为进一步揭示肿瘤发生、发展的有关机制及治疗提供理论依据。5.组织芯片具有高通量、高效率、节省试剂和时间等优点,并且使各组织的实验条件相同,减少了实验误差,在大样本试验中具有明显优势。