帕金森病大鼠抑郁症状相关因素的研究

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目的:通过研究美多芭与安坦摄入后帕金森病大鼠行为学异常及大脑5-羟色胺(5-Hydroxytryptamine 5-HT)表达的改变,探讨帕金森病大鼠伴抑郁的发生机制及药物治疗对帕金森病抑郁的影响。方法:选取健康雄性成年Wista大鼠,体重260-280g,取30只,随机分为2组为正常对照与假手术组;建造帕金森病大鼠模型,选取模型大鼠45只,随机分为3组,分别给与生理盐水、美多巴、安坦灌胃,正常对照与假手术组给予生理盐水灌胃。灌胃喂养3个月后,分别进行行为学检测、称量体重、进行糖水偏爱的测试,判断各组大鼠是否伴有抑郁,取各组脑组织进行免疫组化染色检测5-HT的表达情况。结果:1情绪改变的行为学检测正常对照与假手术组表现较各组帕金森病大鼠行为活跃,而每组帕金森病大鼠各这些活动明显减少,对外界条件改变反应迟钝。2各组大鼠体重测量与糖水试验结果PD组、美多芭组、安坦组大鼠平均体重明显低于正常对照与假手术组(P<0.05),美多芭组与安坦组平均体重低于PD组,但P>0.05,差别无显著性意义。PD组、美多芭组、安坦组大鼠糖水偏爱度明显低于正常对照与假手术组(P<0.05),美多芭组与安坦组糖水偏爱度明显低于PD组,(P<0.05),差异有显著性意义。安坦组糖水偏爱度低于美多芭组,但P>0.05,差别无显著性意义。3大鼠额叶与海马5-HT免疫组化染色阳性细胞计数3.1美多巴对5-HT表达的影响在额叶与海马美多芭组5-HT免疫反应明显弱于其他组。阳性细胞数阳性细胞数显著减少(额叶21.6000±5.67954,海马22.7333±5.52225),显著低于安坦组(额叶30.3333±5.71548,海马29.1333±5.57887)、PD组(额叶30.4667±5.60442,海马29.0000±5.52914)、假手术组(额叶33.8667±5.93857,海马31.4000±5.47462)、正常对照组(额叶33.6000±5.24813,海马31.8667±5.31664),着色变浅,(P<0.05),差异有显著性意义。3.2安坦对5-HT表达的影响PD组与安坦组5-HT免疫反应弱于假手术组与正常对照,但P>0.05,差别无显著性意义。PD组与安坦组相比,免疫反应无明显差异。结论:1、PD抑郁的产生可能与PD本身的病理改变,即黑质纹状体DA能神经元的丢失有关。2、长期的L-DOPA治疗,可能会引起或加重PD的抑郁症状并且导致额叶与海马5-HT水平降低,推测L-DOPA对抑郁的影响可能与它对5-HT水平的影响有关。3、长期的安坦治疗,也可以引起或加重PD的抑郁症状,推测可能与安坦引起的认知功能减退有关,但需要更多的研究来判断。
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