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背景:支气管哮喘是一类慢性炎症气道反应性疾病,气道重塑是其重要的病理特征。气道平滑肌细胞(Airway smooth muscle cell,ASMC)在肺部发挥着重要的作用,ASMC的过度增殖和迁移能够直接导致气道重塑。Micro RNA(mi R)-638是一种灵长类动物特异性mi RNA,在生物发育,DNA损伤修复,造血功能和肿瘤发生中起重要的作用。虽然人们发现mi R-638在ASMC中高表达,但它在气道重塑中的作用仍然是未知的。方法和结果:实验将人ASMC用PDGF-BB,TGF-β和FBS等促有丝分裂细胞因子进行刺激,然后通过实时荧光定量反应测定mi R-638的表达,发现mi R-638在增殖的人ASMC中表达被显著下调。同时,在使用Ad-mi R-638和Anti-mi R-638将mi R-638进行过表达和敲除后,利用WST-8细胞增殖检测法、细胞计数和细胞划痕实验探究mi R-638在ASMC增殖和迁移中的作用。分析实验结果发现腺病毒Admi R-638介导的mi R-638过表达能够显著抑制ASMC的增殖和迁移,转染Anti-mi R-638敲除mi R-638能够使细胞增殖和迁移能力增强。通过荧光素酶双报告基因分析mi R-638与靶基因3’-UTR端特定位点的结合情况,q RT-PCR和Western Blot用于研究mi R-638对ASMC下游靶基因表达的影响。进而证明Cyclin D1和NOR1是直接受mi R-638调控的下游靶基因,且mi R-638高表达显著下调Cyclin D1和NOR1的表达,它们也是细胞增殖和迁移的关键调节因子。结论:本研究提供了首例体外研究,发现mi R-638在人ASM重塑中的抗细胞增殖和抗迁移作用。在ASMC中靶向高表达mi R-638可能提供一种用于预防与哮喘相关的ASM增生疾病新的治疗策略。