论文部分内容阅读
目的观察地塞米松(Dex)、茶碱(Theo)、N-乙酰半胱氨酸(NAC)单药或联合干预对慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺泡巨噬细胞(AM)细胞因子IL-8与TNF-α的分泌、核因子-κB(NF-κB)的表达及组蛋白去乙酰化酶(HDAC)活性的影响，探讨单药与联合用药对LPS刺激后COPD肺泡巨噬细胞的抗炎作用是否存在差异，为COPD的抗炎治疗提供理论依据。方法分离培养吸烟COPD患者，吸烟肺功能正常者及正常对照者的肺泡巨噬细胞，将每位受试者的AM分为LPS组(LPS刺激)、Dex组(LPS刺激+Dex干预)、Theo组(LPS刺激+Theo干预)、NAC组(LPS刺激+NAC干预)，及联合干预组(LPS刺激+Dex+Theo+NAC)共5组。分别采用酶联免疫吸附法检测细胞培养上清中IL-8、TNF-α的含量，免疫细胞化学法检测肺泡巨噬细胞NF-κB的表达及色度法测定核蛋白中HDAC的活性。结果①经LPS刺激后，COPD组及吸烟肺功能正常组AM分泌IL-8与TNF-α较正常对照组增加(P＜0.01或0.05)；Dex和NAC干预均可使COPD组及吸烟肺功能正常组AM的IL-8和TNF-α分泌下降(P＜0.01)；联合干预组抑制IL-8与TNF-α分泌的作用较单一药物更强(P＜0.001)。②COPD组及吸烟肺功能正常组NF-κBp65蛋白阳性细胞表达与正常对照组比较明显升高(P＜0.05)；与LPS刺激组相比，药物干预后的各组NF-κB蛋白阳性细胞表达降低(P＜0.05)；联合干预组NF-κB蛋白阳性细胞表达进一步降低(P＜0.01)。③COPD组、吸烟肺功能正常组较正常对照组，AM经LPS刺激后HDAC活性降低(P＜0.05)；COPD组与吸烟肺功能正常组AM经茶碱或NAC干预后HDAC活性显著增加(P＜0.01)；联合干预组HDAC的活性显著增加(P＜0.01)；Dex对HDAC活性无显著性影响。结论①低浓度茶碱、地塞米松、N-乙酰半胱氨酸单一或联合应用，可抑制COPD肺泡巨噬细胞IL-8和TNF-α分泌、NF-κB表达；②低浓度茶碱、N-乙酰半胱氨酸增加HDAC的活性；③联合干预的作用优于单一药物。