目的：胶质瘤是神经系统危害最大的一类肿瘤，它呈浸润性生长，手术难以根治，目前多采用以手术为主，结合放疗、化疗的综合治疗。化疗药物多采用低分子，脂溶性高，易透过血脑屏障的药物如鬼臼毒类衍生物来治疗。本实验采用卫盟(VM-26)对大鼠脑胶质瘤进行治疗，此药物是鬼臼毒的半合成衍生物，是常用的胶质瘤化疗药物，抗瘤谱广，具有高度脂溶性，能通过血脑屏障，破坏脱氧核糖核酸，主要作用于DNA拓朴异构酶Ⅱ，导致双链或单链破坏；阻断肿瘤细胞分裂增殖的途径，抑制增殖期肿瘤细胞的增殖，此外还能够诱导肿瘤细胞产生凋亡。给药途径上分为动脉灌注及静脉输入两种途径。静脉途径化疗在临床上具有应用广泛，操作简单方便、价格低廉等优点，其治疗效果已得到临床上的证实，但由于其通过体循环进入肿瘤组织，透过血脑屏障能力差，全身毒副作用大，无法进一步提高肿瘤组织的血药浓度，成为提高其疗效的瓶颈。而动脉化疗由于选择肿瘤组织的供血动脉进行灌注，提高了药物对肿瘤治疗的针对性以及肿瘤组织内部的血药浓度，增加化疗药物的利用度，此外，还可减少对身体非靶器官的毒副作用。本实验通过两种不同途径给予化疗药物VM-26，分别观察大鼠脑胶质瘤肿瘤体积的变化以及生存期的不同，以及肿瘤细胞核增值抗原(PCNA)，拓扑异构酶-Ⅱ(topo Ⅱ)和凋亡情况的变化，从而从整体上来观察药物的治疗效果，研究药物作用机制；观察动脉灌注途径的化疗效果，为临床应用提供理论指导。 方法：培养9L大鼠脑胶质瘤细胞，细胞生长状态良好时，取对数生长期细胞，调整细胞数量为10<6>～10<7>，利用微量加样器于右侧尾状核附近接种于大鼠颅内，10天后行MRI检查，确认成瘤后，将24只大鼠随机分为三组，每组8只，分别通过大鼠鼠尾静脉(静脉组)及颈动脉(动脉组)给予化疗药物VM-26，另设生理盐水对照组，各组大鼠化疗前半小时静点甘露醇开放血脑屏障，在大体上观察各组大鼠肿瘤体积大小变化以及生存期的不同；在给予不同途径治疗后一周，处死大鼠，在接种部位取材后，在蛋白及分子水平上观察肿瘤细胞的增殖及凋亡情况，采用PCR技术观察肿瘤细胞PCNA及topo Ⅱ的变化；流式细胞技术观察肿瘤细胞PCNA、topo Ⅱ以及凋亡的变化情况；免疫组化方法观察肿瘤细胞PCNA的变化情况。 结果： 1、各组大鼠生存期平均为：动脉组为27天，最长为31天；静脉组为25天，最长为27天；对照组为21天，最长为26天。 2、MRI扫描结果：动脉组大鼠经治疗后肿瘤生长速度最慢，静脉组其次，对照组最快。结果经q检验，P<0.05，差异有显著性。 3、PCR检测结果：动脉组和静脉组PCNA及topo Ⅱ表达低于对照组，动脉组两者表达同时也低于静脉组，经统计学分析，采用q检验，P<0.05，差异有显著性。 4、流式细胞技术观察结果：动脉组PCNA及topoⅡ表达最低，静脉组其次，对照组最高，动脉组肿瘤细胞凋亡率最高，静脉组其次，对照组最低，结果经统计软件分析，采用q检验，P<0.05，差异有显著性。 5、免疫组化方法检测PCNA表达结果：动脉组表达最低，静脉组其次，两者又明显低于对照组的表达，经统计软件分析，采用q检验，P<0.05，结果有显著差异。 结论： 1、成瘤大鼠经治疗后，PCNA表达减少，肿瘤细胞增殖速度减慢，肿瘤生长受到抑制。 2、治疗后肿瘤细胞topo Ⅱ表达减少，可有效阻断细胞分裂生长，对肿瘤细胞增殖分裂具有抑制作用。 3、两组治疗组大鼠经治疗后肿瘤细胞凋亡明显增多，可见药物可导致肿瘤细胞凋亡，对于控制肿瘤生长具有重要作用。 4、动脉组大鼠肿瘤细胞增殖低于静脉组，凋亡率高于静脉组，可见VM-26经动脉灌注对肿瘤细胞抑制作用更加明显，动脉途径化疗能更有效的通过血脑屏障，对肿瘤细胞产生更好的治疗效果。