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彻清喷鼻剂是由川芎、细辛、薄荷、藁本、当归、蔓荆子、甘草和炙甘草8味中药制备而成的制剂,主要治疗外感头痛。本课题选择古方彻清膏,在中医药理论的指导下,通过制剂特点和处方性质,应用现代制剂技术将其由起效缓慢、携带不便、服药量大的传统复方散剂研制为携带方便、起效迅速、疗效突出的现代鼻腔喷雾剂,为该处方的现代制剂开发奠定基础。本课题主要包括以下四部分的研究:1.提取及纯化工艺研究根据处方中药材的指标性成分及药理作用,选择以挥发油提取量和挥发油中藁本内酯的量作为挥发油提取工艺的评价指标,以阿魏酸、细辛脂素和蔓荆子黄素含量为水煎液提取及纯化工艺的评价指标。实验拟定的提取路线为:采用水蒸气蒸馏法全处方提取挥发油,蒸馏后的药渣加水煎煮提取;纯化路线为:提取液及蒸馏液合并后加乙醇醇沉。通过单因素考察和正交设计的实验方法最后确定提取纯化工艺:全处方打粉过10目筛,加入8倍量水,浸泡2h,蒸馏提取10h,收集挥发油和蒸馏液,蒸馏后药渣加8倍量水,煎煮提取1次,提取40min,收集提取液,合并提取液和蒸馏液,浓缩至生药量为2.0g/mL,加乙醇至含醇量为70%,常温静置12h,减压回收乙醇,浓缩至相应体积。挥发油平均提取量为0.452%,挥发油中藁本内酯平均含量为276mg/g;水煎液中阿魏酸、细辛脂素和蔓荆子黄素的平均含量分别为:92.89mg、16.94mg和8.98mg;经纯化后水煎液中阿魏酸、细辛脂素和蔓荆子黄素的平均含量分别为73.00mg、12.26mg和7.18mg。2.微乳液的制备和理化性质研究为增强挥发油在水煎液中的溶解度和稳定性,实验选择以微乳作为药物载体,对微乳处方进行筛选和优化,并对理化性质进行表征,最后在实验室进行放大试验。在微乳液的制备过程中,通过溶解度考察试验、绘制伪三元相图,筛选出适宜的油相、表面活性剂和助表面活性剂,在此基础上采用Box-Behnken效应面法以微乳粒径、藁本内酯载药量为指标优化得到最佳处方。最终确定的彻清微乳最佳制备方法为:称取LM 1944 cs 8.17g,加入彻清挥发油1.10g混合均匀,再加入EL35 16.70g,T80 8.30g,PEG400 5.16g,缓慢加入4.0g/mL的纯化水煎液56mL作为水相,于35℃条件下边加边搅拌,最后加纯化水至100g,搅拌至澄清透明。最后进行了实验室放大工艺研究,对微乳液性状、pH值、类别、黏度、粒径、Zeta电位等理化性质进行表征,最后得彻清微乳液为O/W型微乳,pH值为6.25,平均粒径为46.06nm,平均粘度为2.701×10-3Pa.s,Zeta电位为-26.02mV。经实验室放大制备3批样品,结果工艺稳定合理。3.彻清喷鼻剂质量标准初步研究按照喷雾剂项下要求对实验室放大彻清喷鼻剂样品进行常规检查,检查均符合规定。质量标准研究中,进行了喷雾剂制剂通则检查,建立了彻清喷鼻剂中川芎、藁本和薄荷的TLC鉴别方法,结果斑点清晰,阴性无干扰,专属性强。对马兜铃酸Ⅰ进行了限度检查,并采用高效液相色谱（HPLC）法对藁本内酯、阿魏酸、细辛脂素和蔓荆子黄素进行了含量测定的方法学考察,制定了藁本内酯、阿魏酸、细辛脂素和蔓荆子黄素的含量限度。最终拟定本品每1mL含藁本内酯(C12H14O2)不得少于2.30mg,阿魏酸(C10H10O4)不得少于0.58mg,细辛脂素(C20H18O6)不得少于0.095mg,蔓荆子黄素(C19H18O8)不得少于0.057mg。4.彻清喷鼻剂初步稳定性研究通过不同温度和光照条件下对彻清喷鼻剂的外观性状和各成分含量进行考察,结果强光照射和高温对彻清喷鼻剂中蒿本内酯和阿魏酸含量影响显著,低温避光条件下稳定性良好。并采用加速试验和长期试验进行了初步的稳定性研究,结果,加速6月试验中样品性状发生轻微变化,藁本内酯和阿魏酸含量略有降低。长期实验中3批样品在6个月内稳定性良好,均符合质量标准规定。