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目的：糖尿病视网膜病变(Diabetic retinopathy，DR)是糖尿病特征性微血管并发症之一，是糖尿病患者的主要致盲和视力减退的原因，严重影响了糖尿病患者的生活质量。对糖尿病人来说，控制血糖、体重及血压对于避免DR的发生是非常有益的，但不能完全阻止DR的发展，特别是增殖性病变。血管内皮生长因子(vascular endothelial growthfactor，VEGF)，是血管内皮细胞特异性的肝素结合生长因子，可在体内诱导血管新生。VEGF通过促进血管通透性增加、细胞外基质变性、血管内皮细胞迁移、增殖和血管形成等作用，参与糖尿病血管病变进展。VEGF基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism，SNP)可能影响基因的转录和翻译，从而影响基因的表达与活性。VEGF基因及其单核苷酸多态性与糖尿病视网膜病变的关系已成为当今国内外研究的重点。我们假设位于VEGF基因启动子区的-1154G/A，-2578C/A，很可能会通过影响基因的表达水平而导致DR的发生。本研究将采用聚合酶链-连接酶检测反应(PCR-LDR)的技术，从分子生物学角度来探讨VEGF基因启动子区的-1154G/A，-2578C/A单核苷酸多态性与2型糖尿病视网膜病变发病风险的关系。 方法：本研究采用病例-对照的研究方法，按1999年WHO专家委员会公布的糖尿病诊断标准，共随机选取376例2型糖尿病患者作为研究对象，根据眼底照相及眼底荧光血管造影检查的眼底改变分为三组：(1)单纯2型糖尿病组作为对照组(Control组)：144例入选。(2)非增殖性糖尿病视网膜病变(Nonproliferative Diabetic Retinopathy NPDR)组：共124例入选。(3)增殖性糖尿病视网膜病变(Proliferative Diabetic RetinopathyPDR)组：共108例入选。所有研究对象均为中国石家庄地区汉族人群，各研究对象彼此之间无亲缘关系。抽取研究对象静脉血5ml，用蛋白酶K消化-饱和氯化钠盐析法提取外周血白细胞DNA，并经PCR-LDR检测分析VEGF基因-1154G/A，-2578C/A位点的基因型及等位基因分布频率。数据统计分析采用SPSS13.0版软件包(SPSS Company，Chicago，Illionis，USA)进行，P＜0.05认为有统计学意义。对计量资料进行正态性检验，符合正态分布的资料以均数±标准差表示。采用Hardy-Weinberg平衡分析法检验各组基因型频率的群体代表性。计量资料采用方差分析；计数资料采用行×列表χ2检验。以非条件Logistic回归分析计算相对风险度的比值比(odds ratio，OR)及95%可信区间(confidence interval，CI)。 结果：⑴NPDR组的收缩压与舒张压比Control组增高(P＝0.013、P=0.003)；PDR组的空腹血糖、收缩压、舒张压及糖尿病病程比Control组均有所增高(P＝0.000、P=0.000及P=0.000)。PDR组空腹血糖、糖尿病病程经其余因素校正的OR95%CI分别为：2.306(1.150-4.625)、2.221(1.439～3.427)。空腹血糖因方差不齐采用秩和检验，结果显示两组空腹血糖的差异有统计学意义(P=0.003)。⑵Control组的VEGF基因-1154G/A和-2578C/A多态位点的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡(χ2值分别为1.169和0.433，P值分别为0.280和0.511)。⑶VEGF-1154G/A基因型频率及等位基因频率的比较结果：NPDR组与Control组相比，基因型频率分布差异无统计学意义(χ2＝2.266，P=0.322)，等位基因频率分布差异也无统计学意义(χ2=2.138，P=0.144)。PDR组与Control组相比，基因型频率分布差异无统计学意义(χ2=3.125，P＝0.210)，等位基因频率分布差异也无统计学意义(χ2=0.011，P＝0.918)。与GG基因型相比，AG+AA基因型与NPDR的发病风险无关(经空腹血糖、收缩压、舒张压及糖尿病病程校正的OR值为0.614，95%CI为0.345～1.093)，亦与PDR的发病风险无关(校正OR值为1.109，95％CI为0.608～2.022)。与G等位基因相比，A等位基因与NPDR的发病风险无关(OR值为0.697，95%CI为0.429～1.133)，亦与PDR的发病风险无关(OR值为0.976，95%CI为0.609～1.563)。⑷VEGF-2578C/A基因型频率及等位基因频率的比较结果：NPDR组与Control组相比，基因型频率分布差异有统计学意义(χ2=6.897，P=0.032)，等位基因频率分布差异也有统计学意义(χ2=6.638，P=0.010)，；PDR组与Control组相比，基因型频率分布差异无统计学意义(χ2=1.118，P＝0.572)，等位基因频率分布差异也无统计学意义(χ2=0.088，P=0.767)。与CC基因型相比，AC+AA基因型能降低NPDR的发病风险(经空腹血糖、收缩压、舒张压及糖尿病病程校正的OR值为0.415，95％CI为0.242～0.713)，但未能降低PDR的发病风险(校正OR值为0.738，95%CI为0.418～1.34)。与G等位基因相比，A等位基因能降低NPDR的发病风险(OR值为0.573，95%CI为0.374～0.878)，但未能降低PDR的发病风险(OR值为0.940，95%CI为0.626～1.413)。 结论：①在中国石家庄地区汉族2型糖尿病患者中，空腹血糖水平、糖尿病病程与PDR的发病风险呈正相关，收缩压、舒张压与PDR和NPDR的发病风险均呈正相关。②在中国石家庄地区汉族2型糖尿病患者中，VEGF-1154G/A基因多态与NPDR和PDR的发病风险无关。③在中国石家庄地区汉族2型糖尿病患者中，VEGF-2578C/A基因多态与NPDR的发病风险有关，A等位基因能降低NPDR的发病风险。