尿道下裂作为一种多因素致病的先天性畸形,迄今为止大多数尿道下裂的发病原因仍然不明。近年来,尿道下裂遗传因素研究已经成为热点之一,其中,由全基因组关联研究（Genome-Wide Assocaition Study,GWAS）技术发现的DGKK（二酰甘油激酶K编码基因）被认为可能是尿道下裂主要的风险基因。该研究结果已经在欧美国家的尿道下裂人群中被验证,而国内尚未有应用GWAS技术进行汉族儿童尿道下裂遗传易感性研究的报道。目的通过建立泌尿外科样本库,积累尿道下裂及对照病例的血液样本及临床资料信息,在中国汉族儿童中开展尿道下裂GWAS研究,筛选与汉族儿童尿道下裂发生和发展风险相关遗传变异。资料与方法将2014年10月2016年6月手术确诊的尿道下裂、包茎或隐匿阴茎患儿纳入研究。收集患儿的外周血液样本并提取基因组DNA,同时收集患儿的临床信息。进行尿道下裂GWAS研究。验证国外已经报道的与尿道下裂风险相关的遗传变异,并验证本研究中GWAS发现阶段找到的新位点以及潜在位点。结果2014年10月2016年6月,共有783例尿道下裂患儿、573例包茎或隐匿阴茎患儿纳入本研究,通过文献搜索,汇总出了通过全基因组关联研究发现的已报道的与尿道下裂风险相关的易感位点,共24个易感区域,22个基因。有20个位点达到了GWAS的显著水平。本次验证阶段的关联研究中,相关位点P值均大于0.05,无统计学意义。一期验证中,位于12号染色体SP7基因上的位点rs11170516,P值为0.01,但未达到通过Bonferroni校正后的P值显著性水平0.0026。通过固定模型计算出该位点在GWAS和一期验证两个阶段的联合P值,计算结果为1.59×10-6,接近GWAS的显著性水平5.0×10-8;二期验证中该位点采用固定模型计算出的三个阶段的联合P值为3.34×10-7,非常接近GWAS的显著性水平5.0×10-8。将两次验证结果与GWAS阶段的数据进行Meta分析,通过Q检测（P>0.05,即在三个阶段的样本中不存在异质性）,采用固定模型计算出的三个阶段的联合P值为7.51×10-9,达到GWAS的显著性水平5.0×10-8。结论rs11170516是中国汉族儿童尿道下裂风险的潜在易感位点。该推测有待于我们在额外独立的样本中进行更进一步的验证。