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目的：探讨HO-1在维持人骨肉瘤细胞对三氧化二砷(ATO)抗性中的作用及分子机制。方法：利用实时定量PCR及Western blot检测ATO对人骨肉瘤MG63及U2OS细胞HO-1诱导的表达；利用shRNA介导的RNA干扰技术阻断ATO对MG63及U2OS细胞中HO-1的诱导，研究其对细胞存活、凋亡、活性氧及对ATO敏感性等生物学行为的影响；应用免疫组织化学染色及Western blot等技术探讨ATO诱导HO-1表达的分子机制。结果：首先，发现ATO特异性诱导了人骨肉瘤MG63及U2OS细胞HO-1的高度表达；然后，阻断HO-1的诱导后发现能够显著降低细胞对ATO的抗性，表现为明显降低细胞存活率，表现为细胞的凋亡明显增加，而与凋亡密切相关的细胞内ROS累积增多继而增加细胞对ATO的敏感性；另外，发现ATO上调HO-1的表达是通过增加转录因子Nrf2的入核，促进其在核中的转录活性进而调控下游靶基因HO-1的转录水平而发挥作用的。结论：ATO特异性高幅度诱导了人骨肉瘤细胞HO-1的表达，阻断HO-1的诱导能够显著增加其对化疗药物ATO的敏感性。ATO诱导HO-1表达的分子机制是通过增加转录因子在细胞核中的转录活性，进而调控下游靶蛋白HO-1的表达来发挥作用的。HO-1在维持人骨肉瘤细胞对化疗药物ATO抗性中具有重要的作用，表现为通过清除肿瘤细胞内活性氧的累积继而抑制细胞的凋亡，从而促进细胞对ATO的耐药性。研究结果为研究骨肉瘤的生物学行为及分子机制提供了新的思路，为靶向HO-1的基因治疗配合药物化疗提供了理论依据。