瑞马唑仑对蛛网膜下腔出血大鼠神经保护作用研究

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目的:观察瑞马唑仑(remazolam,RZ)对蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)大鼠的神经保护作用。通过SAH大鼠神经功能障碍评分、脑组织病理形态学、脑组织含水量、脑组织标本中白介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、S100β相对表达量,研究RZ对SAH大鼠的神经保护作用。方法:雄性SD大鼠体重280-350g,共45只随机分为3组,用改良枕大池二次注血法建立大鼠SAH模型,假手术组(Sham组)枕大池内注入0.3m L生理盐水,蛛网膜下腔出血组(SAH组)枕大池内注入0.3m L无抗凝自体动脉血,蛛网膜下腔出血泵注瑞马唑仑组(SAH+RZ组)枕大池内注入0.3m L无抗凝自体动脉血,造模成功后SAH+RZ组给予RZ2mg/h泵入2h,SAH组给予生理盐水1.5m L/h泵入2h。术后24h用改良的Garcia评分对大鼠进行神经功能障碍评分,HE染色观察病理形态学,采用干湿重法测量脑组织含水量,用免疫印迹试验(werstenblot,WB)法检测脑组织标本中IL-6、TNF-α和S100β相对表达量。结果:神经功能障碍评分结果发现,与Sham组相比,SAH组神经功能障碍评分降低(P<0.01),与SAH组相比,SAH+RZ组神经功能障碍评分升高(P<0.01);HE染色结果发现,与Sham组相比,SAH组神经元细胞数量减少,与SAH组相比,SAH+RZ组神经元细胞数量增加;脑组织含水量结果发现,与Sham组相比,SAH组脑组织含水量增加(P<0.01),与SAH组相比,SAH+RZ组脑组织含水量降低(P<0.01);WB法检测相关炎性因子蛋白表达结果发现,与Sham组相比,SAH组TNF-α、IL-6和S100β表达量均明显增加(P<0.01),与SAH组相比,SAH+RZ组TNF-α、IL-6和S100β表达量均明显降低(P<0.01)。结论:瑞马唑仑可通过改善蛛网膜下腔出血大鼠神经功能障碍、减轻蛛网膜下腔出血大鼠脑组织的病理学改变、脑水肿和炎症反应,发挥神经保护作用。
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