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背景及目的：丝裂原活化蛋白激酶激酶4(Mitogen-activated protein kinase kinase4, MKK4)是丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)家族成员之一。既往的研究认为MKK4基因是一种抑癌基因。近年来的研究发现MKK4基因启动子区上的(-1304T>G)多态性与多种癌症的易感性有关，如肺癌，肠癌等等。但是其与前列腺癌易感性的相互关系尚不清楚。因此本实验研究MKK4基因(-1304T>G)多态性及其带来的MKK4基因功能上的改变与前列腺癌易感性的相互关系。方法：采用病例对照研究，提取222例前列腺癌患者和244例健康人（对照组）外周血基因组DNA，应用聚合酶链反应-连接酶特异检测技术（PCR-LDR）分析前列腺癌患者和对照组MKK4基因(-1304T>G)多态性，比较不同基因型与前列腺癌易感性的关系。采用分子克隆技术构建含MKK4基因启动子区的pGL3-MKK4-1304T/G重组质粒并进行序列检测鉴定，pGL3-MKK4-1304T/G重组质粒瞬时转染前列腺癌细胞系DU-145和PC-3细胞，采用虫荧光素酶检测法测定MKK4(-1304T>G)多态性在前列腺癌细胞中对MKK4转录活性的影响。提取38例尚未接受治疗的前列腺癌患者的血清，运用ELISA法测定MKK4血清表达值，分析MKK4(-1304T>G)多态性对其表达的影响。并对已发表的MKK4多态性和肿瘤易感性的相关文章进行一个荟萃分析。结果: MKK4基因启动子区(-1304T>G)，基因型分别为TT型、TG型和GG型；Logistic回归分析显示，相比较携带TT基因型的个体，携带TG基因型的个体以及TG+GG基因型总体的前列腺癌的发病率明显降低(TG vs TT: OR=0.670;95%CI=0.452–0.993, P=0.046, TG+GG vs TT: OR=0.647;95%CI=0.441–0.948, P=0.025).此外我们还发现相对于MKK4基因启动子区-1304T，-1304G的转录活性更高。同时携带TG基因型的前列腺癌患者血清MKK4的表达值也明显高于携带TT基因型的患者。荟萃分析结果显示MKK4基因启动子区-1304G的突变能够明显降低各种肿瘤的患病风险。结论：我们的研究结果表明MKK4基因启动子区-1304G的突变，能够提高MKK4的转录活性及血清表达，并降低前列腺癌的患病风险。