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皮层扩散性抑制(CSD)是神经元和胶质细胞强烈去极化而产生的可向邻近区传播的去极化波。CSD与许多神经性疾病有密切联系,如偏头痛、中风、癫痫等。γ-氨基丁酸(GABA)是一种天然存在的非蛋白质氨基酸,是哺乳动物中枢神经系统中重要的抑制性神经递质,许多研究表明,GABA系统中每一分子组成都是新型治疗的潜在靶目标。本文主要探讨了GABA对CSD发生过程中场电位、细胞外空间变化的影响,以及诱发CSD后,检测了GABA合成酶(GAD65和GAD67)基因及蛋白的表达。场电位的结果显示GABAA受体抑制剂戊四唑(PTZ)能延长CSD的持续时间,但并不改变场电位的下降尺度。GABA能明显降低场电位下降的幅度。细胞外空间测量结果表明,PTZ并不影响细胞肿胀的持续时间,对细胞外空间参数α和λ也没有影响。GABA能减少细胞肿胀的持续时间,还能减弱细胞外空间参数α和λ在CSD发生期间变化的幅度。Real-time PCR结果表明,GAD65和GAD67在CSD诱发半脑中的表达比对侧半脑中和正常脑中含量要高,GAD65RNA含量升高显著。Western blot结果表明GAD65和GAD67在CSD诱发半脑中的表达比对侧半脑中和正常脑组织中表达量都要高。免疫组化结果发现GAD65和GAD67在神经元中表达,星型胶质细胞中不表达。各项结果表明,GABA减弱CSD引起的场电位下降和细胞外空间变化的幅度,CSD能上调GAD65和GAD67的表达,提示GAD增加有可能是机体本身对CSD的自我保护反应,GABA受体可作为基于CSD机理的神经性疾病的治疗靶向。