5—HT2受体包括三个亚型，即5—HT2A．5—HT2B和5—HT2C受体，这些亚型均为Gq蛋白偶联受体(GPCR)。它们能够激活磷脂酶C，引起细胞内Ca2+浓度的增加。并且，Gq蛋白偶联受体介导的上皮生长因子受体(EGFR)的间接激活，可以进一步激活MAPK(包括ERK)信号传导通路。原代培养小鼠星形胶质细胞表达5—HTZA、5—HT2B和5—HT2C受体。氟西汀与5—HT2受体有较高的结合力，可直接作用于星形胶质细胞上5—HT2受体，引起细胞内游离钙离子浓度的增加。 目的：明确氟西汀对星形胶质细胞ERK磷酸化的影响；确定氟西汀对星形胶质细胞产生作用的5—HT2受体亚型；检验氟西汀是否通过5—HT2受体间接激活EGFR，诱导ERK磷酸化。 方法：实验用的原代培养小鼠星形胶质细胞表达5—HT2受体的三种亚型，不表达5—HT2载体。用蛋白免疫印迹检测ERK1/2磷酸化水平，用5—HT2受体亚型特异性抑制剂鉴别5—HT2受体亚型，用EGFR间接激活途径中的特异性抑制剂检测ERK磷酸化的传导通路。 结果：1、氟西汀浓度为5μM时，ERK磷酸化显著增高。当氟西汀的浓度增加到40μM—60μM时，ERK磷酸化水平比对照组增加100％，差异具有统计学意(P<0.05)。氟西汀浓度为10μM时，给药20分钟后，ERK1/2磷酸化水平显著增加，持续到给药后40分钟，差异具有统计学意义(P<0.05)。2、5—HT2受体亚型非特异性抑制剂SB204741抑制ERK1/2磷酸化。SB204741浓度为200 nM时，抑制40％，浓度为400 nM或更高时，完全抑制，差异具有统计学意义(P<0.05)。但是选择性5—HT2A受体抑制剂M100907(0.01nM—3μM)和选择性5—HT2C受体抑制剂SB242084(0.5nM—5μM)不影响ERK12磷酸化水平。3、EGFR酪氨酸激酶抑制剂AG1478(1μM)和Zn2+依赖的金属蛋白酶抑制剂GM6001(10μM)抑制10μM氟西汀对ERK磷酸化的作用，差异具有统计学意义(P<0.05)。 结论：氟西汀通过选择性作用于星形胶质细胞上的5—HT2B受体，间接激活EGFR，诱导ERK磷酸化。氟西汀增加星形胶质细胞ERK磷酸化水平具有时间和浓度依赖性。