紫杉醇联合氟尿嘧啶不同给药方式对晚期胃癌的临床观察

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目的:胃癌是常见的恶性肿瘤之一,发病率10-150/10万,全球每年新发病例约100万人,位居所有恶性肿瘤的第4位,每年死亡约70万人,死亡率居恶性肿瘤第二位。近年来胃癌的发病率虽有下降的趋势,但疾病的预后并无明显改变,全球范围内的5年生存率仍仅为5%-15%。胃癌早期诊断率低,临床上发现的胃癌大多数为中晚期。手术切除是胃癌治疗的首选方法,但50%以上的患者确诊时已出现转移,而无法行根治性手术切除,能够行胃癌根治术的患者也有50%在5年内出现原位复发及远处转移。晚期胃癌患者预后差,以化疗为主的综合治疗成为晚期胃癌的重要手段。虽然近年来胃癌化疗的疗效在不断提高,但目前尚无统一的标准治疗方案。5-FU在治疗胃癌中仍是不可替代的主要药物之一。目前绝大多数治疗胃肠道肿瘤的规范方案中均包含5-FU及其衍生物。紫杉醇为细胞周期特异性药物,与5-Fu的主要毒性作用不叠加,无交叉耐药性,联合应用可以明显提高疗效。著名的V325试验肯定了DCF方案在胃癌化疗中的临床地位,以紫杉类、5-Fu为基础的联合方案已被NCCN (2007)胃癌临床实践指南列为1类证据。本研究目的是评价紫杉醇联合氟尿嘧啶不同给药方式对晚期胃癌的临床疗效安全性。方法:收集大连医科大学附属二院肿瘤科2006年1月—2009年12月经病理学证实的63例晚期胃癌患者的病例资料,将其分为四组,组一:紫杉醇135-175mg/m2第1天,静脉滴注,5-FU:300mg/m2第1-7天,持续泵入,每3-4周为1疗程;组二:紫杉醇60mg/m2第1、8、15天,静脉滴注,5-FU:500mg/m2第1-5天,静脉滴注,CF 20mg/m2第1-5天,每4周为1疗程:组三:紫杉醇135-175mg/m2第一天,静脉滴注,5-FU:400mg/m2第1、2天静脉注射,600mg/m222小时CIV第1、2天,CF 200mg/m2第1、2天,静脉滴注,3周一疗程:组四:紫杉醇60mg/m2第1、8、15天静脉滴注,氟特嗪胶囊120mg/d,口服,分早晚两次,第1-14天,4周一疗程。2个疗程后评价疗效。如CR.PR或SD可继续治疗。CR.PR者必须在4周后确认疗效。四组对比观察近期疗效及不良反应发生情况。近期疗效依据RECIST“实体瘤疗效评价标准”评定。不良反应按WHO“抗癌药物常见不良反应分级标准”评定。使用SPSS15.0软件进行统计学处理,计量资料采用方差分析,多组有效率比较采用Kruskall-Wallis检验,两组有效率比较采用χ2检验,生存期采用Kaplan-Meier方法分析,Log-rank方法检验,P<0.05差异有统计学意义。结果:1.按照紫杉醇的不同给药方式分为组A和B(A组为组1加组3即三周剂量组;B组为组2加组4即周剂量组)A组39例,有效率23.07%,肿瘤控制率58.97%。B组24例,有效率41.7%,临床受益率87.5%。周剂量紫杉醇联合5-Fu用于晚期胃癌疗效优于三周剂量,差异有统计学意义(P<0.05)。2.按照5-FU不同给药方式分为四组,四组有效率分别为11.1%、41.6%、33.3%、41.6%。4组总有效率相比,差异有统计学意义(P<0.05)。两两比较显示5天连续给药组及氟特嗪组的有效率均优于低剂量5-Fu组。3.63例患者中,53例可评价中位生存期,四组中位总生存时间分别为:组一18例中位生存期10.1个月;组二12例中位生存期9.4个月;组三12例中位生存期10.8个月;组四12例中位生存期10.5个月。生存期比较差异无统计学意义(P<0.05)。4.不良反应主要为骨髓抑制、恶心呕吐、周围神经毒性、腹泻等。4组毒副反应比较,差异无统计学意义(P>0.05)。5天连续给药组腹泻发生率高于氟特嗪组。结论:1.周剂量紫杉醇联合氟尿嘧啶类药物治疗晚期胃癌疗效优于三周剂量紫杉醇联合氟尿嘧啶类药物。2.紫杉醇联合氟特嗪胶囊治疗晚期胃癌疗效优于紫杉醇联合低剂量5-Fu,且使用方便,安全性好,毒性可以耐受。3.紫杉醇联合低剂量5-FU可选择性用于PS评分较差、高龄等耐受性较差的患者。4.
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