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目的:通过对脓毒症相关性急性肝损伤（Acute hepatic injury,AHI）患者白介素-27（Interleukin-27,IL-27）表达水平进行检测并对IL-27与促炎因子以及疾病严重程度的相关性进行分析,进一步在动物模型以及细胞模型中探讨IL-27在脓毒症相关性急性肝损伤中的作用及部分机制。以期为脓毒症相关性AHI的病理生理机制相关研究提供参考。方法:1.临床分析:选择在重庆医科大学附属第一医院重症医学科住院,诊断为脓毒症相关性AHI和脓毒症不伴肝损伤的患者,以及在重庆医科大学附属第一医院健康体检中心的健康体检者为研究对象。根据纳入及排除标准确定研究对象,收集相关临床资料及生化检查,抽取各组研究对象血液,使用酶联免疫吸附实验（Enzyme-linked immunoassay,ELISA）检测各组血清IL-27水平,比较组间差异,分析IL-27与IL-6,肿瘤坏死因子α（Tumor necrosis factor alpha,TNF-α）,IL-1β等炎症因子,疾病严重程度指标及其他临床指标的相关性。2.动物实验:对野生型（Wild type,WT）和IL-27受体（IL-27Receptor,IL-27R）WSX-1/T细胞细胞因子受体（T cell cytokine receptor,TCCR）缺陷(IL-27R-/-)C57BL/6J小鼠采用经典盲肠结扎穿刺术（Cecal ligation puncture,CLP）建立脓毒症模型,并使用腹腔注射重组IL-27等干预条件。采用实时定量聚合酶链反应（quantitative real time Polymerase chain reaction,qPCR）法检测肝脏IL-27、炎症因子IL-6,TNF-α,ELISA检测血清IL-27表达情况,蛋白质免疫印迹（Western-blot）法检测肝脏c-Jun氨基末端激酶（c-Jun N-terminal kinase,JNK）表达情况。采用微板法检测血谷丙转氨酶（Alanine aminotransferase,ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（Aspartate transaminase,AST）变化,染色检测肝脏病理变化,末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记测定法（Terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling,TUNEL）检测肝脏细胞凋亡情况。通过Kaplan-Meier分析各组小鼠的存活率。3.细胞实验:使用q-PCR法检测脂多糖（Lipopolysaccharide,LPS）刺激小鼠巨噬细胞系（RAW264.7）后IL-27受体亚基WSX-1表达,ELISA法检测炎症因子IL-6,TNF-α表达水平,以及使用western-blot检测信号通路JNK磷酸化水平。并采用上述方法检测使用IL-27重组蛋白以及JNK抑制剂预处理后LPS作用于RAW264.7所致上述炎症因子及信号通路的表达变化。结果:1.脓毒症相关性AHI患者血清IL-27较脓毒症非肝损伤以及健康对照组明显升高的,差异有统计学意义（P<0.05）,且脓毒症相关性AHI患者血清IL-27与血清促炎因子IL-6,TNF-α水平,血清降钙素原（Procalcitonin,PCT）,C反应蛋白（C-reactive protein,CRP）以及急性生理与慢性健康评估II（Acute physiology and chronic health evaluation II,APACHE II）评分、序贯器官衰竭评分（Sequential Organ Failure Assessment,SOFA）呈正相关,提示血清IL-27在脓毒症相关性AHI中可能起着促炎作用。2.在CLP术后6小时、24小时,WT小鼠肝脏及血中IL-27表达较对照组明显上调（P<0.001）,与血清ALT、AST、肝脏及血清IL-6,TNF-α水平,肝脏磷酸化JNK（phosphorylated JNK,p-JNK）水平,肝脏病理损伤评分变化一致。而IL-27R-/-小鼠CLP术后,肝脏及血清IL-6,TNF-α水平,肝脏p-JNK水平较WT组下调,且肝脏病理损伤减轻,肝细胞凋亡亦减轻,生存率改善。在重组IL-27预处理的WT小鼠组CLP术后发现,上述炎症因子、信号通路蛋白、肝脏病理损伤以及肝细胞凋亡较未使用重组IL-27组WT小鼠进一步加重,小鼠死亡率增加。而重组IL-27预处理的IL-27R-/-小鼠CLP术后上述指标较未使用重组IL-27的IL-27R-/-小鼠无明显变化。提示IL-27在CLP后AHI中起着促炎作用,IL-27可能通过参与调节肝脏JNK磷酸化水平促进炎症反应。3.在体外细胞实验中,LPS刺激后巨噬细胞RAW264.7 WSX-1表达上调,p-JNK表达上调,细胞上清液中IL-6,TNF-α水平升高,使用重组IL-27后,巨噬细胞p-JNK表达水平和细胞上清液中IL-6,TNF-α水平进一步升高,而这一变化可以被JNK抑制剂抑制。结论:1.血IL-27在脓毒症相关性急性肝损伤患者中明显升高,且与促炎因子,疾病严重程度,细菌感染相关标志物水平呈正相关,可能在脓毒症相关性AHI病理生理过程中发挥促炎作用。2.在脓毒症小鼠模型中,IL-27在急性肝损伤病理生理过程中发挥促炎作用,并且信号通路JNK可能参与了IL-27调节的肝脏炎症损伤过程。3.IL-27可能通过参与JNK信号通路的活化促进炎症状态下的巨噬细胞表达促炎因子增加,从而发挥促炎作用。