紫草宁为中药紫草中特有的萘醌类天然活性分子,具有杀菌、消炎、抗氧化、抗HIV、抗肿瘤等多种活性。从早期的抗菌、抗氧化到现今较深入的抗肿瘤研究,我们发现紫草宁是一种很有潜力的抗肿瘤天然先导物。众多的相关研究主要围绕紫草宁活性功能分子进行开展,同时也有少数研究以天然紫草宁酯类为先导物,进行衍生化并进行活性验证的论文。紫草宁结构修饰是从分子结构入手解决其毒性、溶解性的重要课题。因此,我们以此为着眼点,在分离获得紫草宁天然产物后,将生物相容性的活性药物中间体苯氧羧酸引入到其分子结构中,进而获得了结构新颖的系列紫草宁衍生物。体外肿瘤细胞抑制活性(黑色素瘤细胞株、肝癌细胞株、子宫颈癌细胞株)表明,该系列衍生物较之紫草宁具有显著抗肿瘤活性。其中化合物4-紫草宁苯氧基苯乙酸酯对肿瘤细胞株A875,Hela和HepG2显示出明显的抑制活性(IC50值分别为1.239 μM/L,4.314 pM/L,0.426 μM/L),细胞凋亡和细胞周期实验也分别验证了高浓度(>10μM/L)的紫草宁苯氧基苯乙酸酯可以有效地促进肝癌细胞HepG2凋亡,同时,随着时间的增长,肿瘤细胞与药物之间具有显著的浓度依赖性。Docking模拟计算结果也表明,该化合物与微管蛋白的长春碱活性位点可以有效地结合,这也就证明了微管蛋白的长春碱活性位点是紫草宁苯氧基苯乙酸酯的有效作用靶点。由此可见,本研究不仅获得了高效的紫草宁苯氧羧酸酯类抑制剂,也为进一步深入研究打下了坚实的基础,同时,为探讨紫草宁衍生物抑制肿瘤细胞的相应机制,做出了相应的贡献。