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研究背景前列腺癌(PC)是欧美国家重要的男性恶性肿瘤疾病[1]。目前美国前列腺癌的死亡率已超过肺癌,成为第一位的危害男性健康的恶性肿瘤。前列腺癌在我国的发病率呈逐年上升的趋势。1940年开始出现的双侧睾丸切除去势治疗和最近开始应用的黄体激素释放激素类似物及抗雄激素治疗已经成为治疗转移性前列腺癌的主要方法,然而长期的抗雄激素治疗很难实现,因为大多数前列腺癌在几年内就转变为雄激素剥夺治疗难控制的。正是由于前列腺癌局部和全身治疗方法存在明显的局限性,使人们产生了寻找其它治疗手段的想法。基因治疗目前是前列腺癌治疗的热门研究。
前列腺作为雄激素依赖性器官,在其生长、发育以及在良性前列腺增生(BPH)和前列腺癌的发生过程中与雄激素(AH)的作用密切相关。AH对前列腺细胞具有双重作用:在雌激素的协同下,既能诱导前列腺腺体及间质的增生,还能抑制前列腺上皮细胞的死亡,导致BPH或PC的发生。在雄激素对前列腺发挥生物学效应的过程中,雄激素受体(AR)起着十分重要的中间介导作用。对AR的研究不仅可以促进对PC发生机制的研究,还可指导临床的内分泌治疗。
研究目的:
1.研究AR在前列腺癌不同组别间的表达阳性率、分布情况及其类型。
2.研究AR基因获得/缺失改变与前列腺癌患者预后的关系。
研究方法及结果:
一、AR蛋白在前列腺癌组织中的表达和分布运用免疫组化方法检测19例石蜡切片中AR在前列腺癌组织中的表达。结果显示:(1)复发组和未复发组AR阳性率为100%,死亡组AR阳性率为83.3%,死亡组阳性率低于其他组。(2)未复发组55.6%的患者AR呈腺体、44.4%呈腺体、间质混合性分布;复发组50%的患者AR呈腺体、50%呈腺体、间质混合性分布;死亡组60%的患者AR呈腺体、40%呈腺体、间质混合性分布。(3)AR的类型三组均以细胞核雄激素受体(NAR)为主。
二、AR基因获得/缺失在前列腺癌预后评价中的意义运用FISH方法检测19例前列腺癌患者病理石蜡切片的AR基因表达情况。结果显示19例前列腺癌病理标本中,阳性2例,阴性17例,阳性率为10.5%。其中2例阳性标本均来自存活组,6例死亡组病例中,无一例发生AR基因获得。
结论:
1.大部分PC患者适合于采用内分泌治疗。
2.前列腺癌患者免疫组化染色中,中强阳性可能提示患者预后良好。
3.前列腺癌患者在治疗前出现AR基因获得可能是预后良好的一个判断指标。