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转化生长因子-β(transforming growth factor-β，TGF-β)信号通路在细胞生长、增殖、分化、凋亡以及胚胎的发育中都具有极其重要的作用，TGF-β信号通路能否得到正常调节与人类多种疾病的发生密切相关。Smad家族蛋白是TGF-β信号通路中的关键信号转导蛋白，它们主要包括受体调节型Smad(receptor regulated Smad，R-Smad)，通用转导型Smad(common mediator Smad，Co-Smad，Smad4)以及抑制型的Smad(inhibitory Smad，I-Smad)。Smad4在整个TGF-β信号通路中起着核心的作用，它在受到TGF-β刺激后，能够与R-Smads相结合，从细胞质转移到细胞核，在核内Smad4能够与不同的转录调节因子结合调控下游基因的表达，从而调控TGF-β信号所介导的各种生理效应。 BRD7(bromodomain containing7)最早是从鼻咽癌细胞与正常细胞的基因差异表达筛选中得到的。BRD7是染色体重组复合物SWI/SNF的一员，能够通过Bromo结构域与组蛋白结合进而影响染色体重组。已有研究表明，BRD7能够参与WNT、ras/MEK/ERK以及Rb/E2F信号通路的转导，但是BRD7在TGF-β信号通路中的研究目前还没有报道。 本研究通过酵母双杂交实验发现了BRD7与TGF-β信号通路关键因子Smad4具有相互作用，之后我们分别在体内和体外证实了BRD7与Smad4的确存在相互作用，并且找到了其相互作用的区域。随后，我们通过荧光素酶报告基因实验证明了BRD7是TGF-β信号通路的促进因子。同时，通过对TGF-β信号通路诱导的下游基因表达的检测验证了这一促进效应。BRD7调节TGF-β信号通路的转导主要通过两方面。一方面，BRD7能够通过Bromo结构域结合乙酰化的H3K9从而促进Smad4结合DNA，另一方面，BRD7与p300的相互作用能够促进Smad4的转录活性。最后，我们在细胞水平上证实了BRD7能够影响TGF-β信号通路调控的细胞增殖、细胞周期及上皮细胞向间充质细胞的转变(epithelial-mesenchymal transition，EMT)现象等功能。 综合我们的研究表明，BRD7蛋白能够通过对TGF-β信号通路关键因子Smad4的调节参与TGF-β信号通路的转导，并且能够影响TGF-β在细胞水平上对多种细胞行为的调节。此研究为进一步理解TGF-β信号通路的调节机制以及进一步理解BRD7在癌症发生中的功能和机制提供理论依据的基础。