抗癫痫石菖蒲有效组分配伍冰片缓释片工艺、质控初步研究

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目的:筛选出抗癫痫优化处方;考察石菖蒲挥发油提取、包合工艺;对抗癫痫石菖蒲有效成分配伍冰片缓释片成型工艺进行研究;对其质量标准及初步稳定性进行研究。方法:(1)以惊厥潜伏期、惊厥率、死亡率为药效跟踪指标,对石菖蒲抗癫痫有效成分及有效部位与冰片配比进行筛选,确定抗癫痫作用最佳组方;(2)采用正交设计考察加水量、提取时间、药材粉碎度等影响石菖蒲挥发油提取的因素,筛选出最佳工艺;(3)应用均匀设计优选石菖蒲挥发油β-环糊精包合工艺,并对包合物进行高温、高湿、强光照射等影响向因素进行考察;(4)通过单因素考察、正交设计等方法对压片方法、制粒工艺、骨架材料选择、骨架材料用量、其他辅料等进行优选,筛选出最佳制剂成型工艺;(5)以HPLC法测定缓释片中β-细辛醚含量,并以β-细辛醚含量为指标,对缓释片进行质量控制及采用转篮法考察缓释片的体外释放度;(6)采用加速试验法(温度:40℃、湿度:75%、避光条件下)考察本缓释片的初步稳定性。结果:(1)药效筛选结果显示:石菖蒲挥发油配伍冰片组可显著延长惊厥发生潜伏期,降低急性PTZ大鼠惊厥率、死亡率,且差异有统计学意义;(2)筛选出石菖蒲挥发油最佳提取工艺:石菖蒲药材最粗粉,加水量8倍,浸泡0.5h,回流提取8h,石菖蒲挥发油提取率达2.5%;(3)最佳包合工艺:石菖蒲挥发油:β-CD为(1:3);油:水为(1:15);包合温度:30℃;搅拌时间:3.0h;所得的包合物含油率达到26.99%,挥发油包合率达89.58%;(4)最佳成型工艺组成:石菖蒲挥发油包合物40%、冰片13%、HPMC30%、EC16%、硬脂酸镁1%(5)制定本缓释片每片中β-细辛醚标示量为32mg,含量限度定为标示量的90%~110%;本缓释片在2h、6h、12h的累积释放百分率(Q)应分别为标示量的15%~25%、45%~65%和85%以上;(6)初步稳定性考察显示本缓释片中石菖蒲挥发油成分在3各月内稳定性良好,但冰片升华现象严重,考虑通过外包装解决问题。结论:本缓释片制备工艺稳定可行,质量稳定可控,体外缓释作用良好。
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