【摘 要】
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作为抗球虫药物的一类,喹啉类药物开发较早,药效比较好,至今有几种药物还添加在饲料中,防止及治疗球虫病。作为喹啉类抗球虫药的甲苄氧喹啉是抗鸡球虫病的一种,它以其药效强
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作为抗球虫药物的一类,喹啉类药物开发较早,药效比较好,至今有几种药物还添加在饲料中,防止及治疗球虫病。作为喹啉类抗球虫药的甲苄氧喹啉是抗鸡球虫病的一种,它以其药效强而使用至今。 合成甲苄氧喹啉的关键是合成其中间体3-苄氧基-4-丁基苯胺,文献报道合成3-苄氧基-4-丁基苯胺的方法是以间氨基苯酚为原料经过酰化、Fries重排、催化氢化还原、苄基化、水解等五步反应合成其产品,总收率41.4%,操作步骤较多,且比较麻烦,对设备腐蚀比较大,在路线中使用的催化剂Pd/C比较昂贵。设计新路线后以间氨基苯酚为原料,经过酰化、Fries重排、苄基化、还原水解等四步反应,此外酰化反应与Fries重排反应使用同一种溶剂,减少了操作步骤,使用水合肼还原羰基价格相对便宜,总收率达47.3%。 中间体3-苄氧基-4-丁基苯胺与甲氧亚甲基丙二酸二甲酯经过缩合、环化步骤合成药物甲苄氧喹啉,文献收率为61%;我们采用与文献不同的操作方法,通过对工艺条件的优化,得到了较好的收率67.7%。
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