基于18F-FDG PET/CT代谢参数构建的Ⅲ/Ⅳ期食管鳞癌患者同步放化疗预后模型研究

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目的:中国是食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)的高发地区,约七成患者确诊时已达III/IV期,治疗主要选择同步放化疗。然而,由于肿瘤异质性的存在,不同患者对于治疗的敏感性及预后存在较大差异。因此,运用可靠的方法对III/IV期ESCC患者进行早期预后评估有助于制定个体化治疗方案。目前,针对ESCC患者的预后评估主要依赖TNM分期、食管癌相关肿瘤标志物等临床指标。然而这些指标并不能反映ESCC功能和代谢信息。18氟-氟代脱氧葡萄糖(18F-fluorodeoxyglucose,18F-FDG)正电子发射断层扫描(positron emission tomography,PET)/计算机断层扫描(computed tomography,CT)作为一种分子影像技术,能够精准化评估肿瘤糖代谢水平并实现在体可视化,已被推荐用于ESCC患者分期、诊疗及预后评估。本研究旨在构建基于18F-FDG PET/CT代谢参数联合常规临床指标的预后模型,并探讨18F-FDG PET/CT代谢参数对III/IV期ESCC患者中的预后评估价值。方法:本研究回顾性收集在我院行同步放化疗且治疗前均已完成18F-FDG PET/CT检查的83例III/IV期ESCC患者,建立三个预后模型:(1)临床模型(基于患者临床指标构建的预后模型),包括:分化程度、锁骨上淋巴结转移、临床TNM(clinical TNM,cTNM)分期、细胞角蛋白19片段(cytokeratin-19-fragment,CYFRA21-1)、鳞状细胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen,SCC-Ag)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)、血小板与淋巴细胞比值(platelet-to-lymphocyte ratio,PLR)及NLR的变化率(change of NLR rate,ΔNLR%);(2)PET模型(基于患者18F-FDG PET/CT代谢参数构建的预后模型),包括:最大标准摄取值(maximum standardized uptake value,SUVmax)、肿瘤代谢体积(metabolic tumor volume,MTV)、病灶糖酵解总量(total lesion glycolysis,TLG)及标准摄取比(standardized uptake ratio,SUR);(3)临床-PET模型(基于18F-FDG PET/CT代谢参数和临床指标构建的联合预后模型)。应用Kaplan-Meier法分析进行单因素分析,通过Cox多因素风险回归分析确定影响患者预后的独立危险因素。根据Cox多因素分析结果,构建预后模型并以诺莫图(nomogram)形式可视化。采用一致性指数(concordance index,C-index)评估模型的区分度,采用校正曲线评估模型的拟合度,其中C-index以95%置信区间(confidence interval,CI)进行评估。利用净重新分类指数(net reclassification index,NRI)比较三种预后模型对患者无进展生存(progression-free survival,PFS)率的预测效能。以P<0.05为具有统计学意义。结果:本研究入组83名患者男性占79例,女性占4例,中位年龄64岁(范围41-87岁)。其中,中位随访时间为15个月(范围1-56个月)。针对临床指标的单因素分析结果显示,分化程度、锁骨上淋巴结转移、cTNM分期、CYFRA21-1、SCC-Ag、NLR、PLR及ΔNLR%与患者预后不良呈正相关(均P<0.05)。针对18F-FDG PET/CT代谢参数的单因素分析结果显示,SUVmax、MTV、TLG及SUR升高与患者预后不良呈正相关(均P<0.05)。本研究构建的三种预后模型分析结果如下:(1)临床模型:cTNM分期、锁骨上淋巴结转移及NLR为患者的独立危险因素(均P<0.05)。(2)PET模型:SUR及MTV为患者的独立危险因素(均P<0.05)。(3)临床-PET模型:cTNM分期、锁骨上淋巴结转移、NLR及MTV为患者的独立危险因素(均P<0.05)。临床模型、PET模型及临床-PET模型的C-index分别为0.700(95%CI:0.601~0.799),0.682(95%CI:0.483~0.881),0.721(95%CI:0.672~0.770)。校准曲线显示三种模型的预测值与真实值之间匹配良好。临床-PET模型相比临床模型的预测效能提高63.1%(NRI=0.631,P<0.001),相比PET模型预测效能提高46.1%(NRI=0.461,P<0.001)。结论:本研究构建的临床-PET模型可以显著改善对III/IV期ESCC患者PFS率的预测能力,且明显优于单纯的临床模型及PET模型。
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