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目的 原发性高血压(Essential Hypertension,EH)又称高血压病,是一种病因尚未完全明确的,严重威胁人类生存健康的常见复杂疾病,其作为一种多因素常见复杂疾病,是个体的遗传易感性和环境致病因子共同作用的结果,因此,与环境代谢相关的高血压病候选基因的关联研究和功能鉴定,有助于阐明这一常见复杂疾病的致病机制。 细胞色素P450 4F2(cytochrome P450,CYP4F2)是环境代谢酶细胞色素P450超家族成员之一,是人体肾脏代谢花生四烯酸(arachidonic acid,AA)产生20-羟二十碳四烯酸(20-hydroxyeicosatetraenoic acid,20-HETE)的主要代谢酶。20-HETE具有多种血管活性,并参与调节肾脏的水钠平衡,进而影响全身血压。有学者在高血压小鼠模型基因敲除和基因芯片的研究中发现,CYP4家族基因表达存在差异。最近有学者发现人类的另一个20-HETE合成酶基因(CYP4A11)上的一个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)(T8590C)与EH发生相关。目前,关于CYP4F2基因和EH的关联分析及功能研究尚未见报道。 本研究以CYP4F2基因的调控区SNP为切入点,分析了CYP4F2基因在中国东北高血压高发区相对独立人群中的常见单体型构成,并进行了以病例-对照人群和高血压家系为基础的CYP4F2基因与EH的关联研究。本研究还利用软件预测、报告基因表达载体构建和EMSA等方法分析了CYP4F2基因的调控区功能,并对其中两个功能性SNP(G421C和T378C)进行了鉴定,以最终明确P450代谢途径在EH致病机制中的作用。 材料与方法 1.自辽宁省彰武县高血压病高发区汉族人群中,选取高血压病患者和