我们利用液相合成的方法合成了一个具有很强抑瘤作用的八肽，命名为ND100，在体内体外均显示出明显的抗肿瘤活性，且毒副作用很低。但由于其相对分子质量小，易经肾排出体外，体内且会遭到众多蛋白酶的水解而失活，这样导致体内半衰期短，使用受到了一定限制。目前解决这一问题比较理想的方法是用聚乙二醇(polyethylene glycol，PEG)进行分子修饰。PEG稳定，低毒，生物惰性，无免疫原性，是一种很有希望的药物载体材料。我们以PEG—6000对ND100进行了修饰研究，并偶联了一个具有导向功能的五肽P5-2，合成了ND100-PEG—P5-2杂合体，命名为PMN。 本文对PMN的抗肿瘤活性进行了研究，结果表明，PMN的体内、体外抗肿瘤活性均高于ND100。我们选用了3种常见的肿瘤细胞株进行抗肿瘤活性的测定。结果表明，PMN对贴壁生长的肿瘤细胞人肠癌LOVO、人肝癌QGY7703和悬浮生长的人白血病细胞U937的生长具有抑制作用，PMN在最高浓度(1.08μmol/ml)时对U937、LOVO、QGY7703的抑制率分别为74.4％、57％、80％，均高于相同浓度的ND100。PMN的体内抑瘤试验选用了小鼠Lewis肺癌和移植于裸鼠的A549肺癌肿瘤模型。对Lewis肺癌的抑制实验中，分别静脉注射PMN和ND100，实验过程中，荷瘤小鼠存活率为100％。环磷酰胺(cyclophosphamide，CTX)在剂量为107μmol/kg时，每天腹腔注射1次，对Lewis肺癌的抑制率为94％。ND100在剂量11.8μmol/kg，每天静脉注射1次，连续注射10天，抑瘤率为90％。PMN在剂量1.4μmol/kg，每3天静脉注射1次，注射4次抑瘤率为80.72％，效果明显高于ND100。而且PMN作用后，小鼠体重明显高于空白组的平均体重，显示出PMN很低的毒副作用。对移植于裸鼠的A549肺癌肿瘤模型实验过程中，CTX在剂量为107μmol/kg时，每天腹腔注射1次，对A549肺癌的抑制率为91.17％。PMN在剂量0.7μmol/kg、1.4μmol/kg和2.7μmol/kg，每3天静脉注射1次，注射4次对A549肺癌的抑制率为26.96％、52.46％、78.14％。我们还进行了对小鼠B16黑色素瘤肺转移的抑制作用的实验，PMN在剂量8μmol/kg、16μmol/kg，一次静脉注射28天后对小鼠黑色素瘤肺转移的抑制率为46.71％、76.42％。因此，PMN保留了ND100的抗肿瘤活性和P5-2的抗肿瘤转移功能，不仅能抑制肿瘤细胞的生长，而且能抑制肿瘤细胞的转移，还有长效的功能。