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舍曲林由美国辉瑞公司在20世纪90年代初新开发上市,是第一个也是唯一一个获美国FDA许可的PMDD治疗药物。作为选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)中最新的一种,舍曲林能帮助提高机体能力,有效地减轻病人抑郁症状,包括烦躁情绪,并能减轻持续性的疲劳症状以及焦虑状态。目前舍曲林生产还没有实现国产化,基本是依靠进口满足市场需求。因此,研究舍曲林的合成及其拆分具有重要的理论与实际意义。本文设计制备了盐酸舍曲林,并初步探讨了原料拆分剂的合成,通过旋光度、IR和1H-NMR图谱确证了其结构。以4-(3′,4′-二氯苯基)-1,2,3,4-四氢-1-萘酮和甲胺为原料合成了4-(3′,4′-二氯苯基)-1,2,3,4-四氢-1-萘亚胺。在乙醇溶液中无催化剂作用反应16h,收率94.18%。研究了催化剂、反应原料比、反应温度及时间对反应的影响,确定了较佳工艺条件。该工艺具有原料价格便宜,收率高,反应条件较为温和的优点,通过放大实验进行中试和改进,总收率94.28%,纯度达到99.18%,为实现其工业化奠定了基础。以金属负载型催化剂催化氢化4-(3′,4′-二氯苯基)-1,2,3,4-四氢-1-萘亚胺合成舍曲林异构体混合物,经盐酸酸化,重结晶除去反式产物得cis-舍曲林盐酸盐。探讨了亚胺非对映差异反应影响因素和优势构型产生的机理。对使用不同催化剂、反应溶剂、氢化压力以及反应温度的结果进行比较分析,确定了以5% Pd/CaCO3作催化剂,无水乙醇为溶剂,在0.35MPa压力下催化氢化的工艺条件。产物顺反比例达到12:1,重结晶,总收率62.01%。以D-扁桃酸为拆分剂,对cis-舍曲林进行化学拆分。对拆分原理、外消旋体的性质等进行初步理论探讨。优化拆分条件,确定较佳的工艺条件。cis-舍曲林和D-扁桃酸反应生成盐,利用两种盐溶解度差异将其分开;用10%NaOH水溶液对cis-1S,4S-舍曲林·D-扁桃酸盐进行水解,与盐酸成盐,得到cis-1S,4S-舍曲林盐酸盐。收率为34.22%,纯度达到97.94%,光学纯度≥97%。探索了拆分起始原料4-(3′,4′-二氯苯基)-1,2,3,4-四氢-1-萘酮的原理,研究设计了拆分剂(1S)-10-巯基异冰片的合成。以D-樟脑磺酸为原料,通过SOCl2氯化,三苯基膦和NaBH4的两步还原,最后经柱色谱分离得到产物,收率达到65.88%。为原料的拆分研究奠定了基础。