宫颈癌是一种女性群体中比较常见的肿瘤,它严重影响着女性的生殖健康,放射治疗是其主要的治疗手段。宫颈癌的辐射抗拒性是目前放射治疗领域一个非常棘手的科学难题,因此研究如何增强宫颈癌细胞对放射治疗的敏感性至关重要。近年来,前体m RNA剪接模式的变化在癌症及其治疗中起着关键作用。因此,药物靶向这一过程可能是一种有效提高癌细胞辐射敏感性的治疗方法。Indisulam（N（3-chloro-7-indolyl）-1,4-benzenedisulfonamide,E7070）是一种剪接调控磺胺类药物,在多种肿瘤细胞中已表现出抗肿瘤活性,但其在人宫颈癌HeLa细胞辐射敏感性中的作用与机制尚不清楚。我们采用剪接调控磺胺类药物indisulam处理人宫颈癌HeLa细胞,研究indisulam在人宫颈癌HeLa细胞中的作用及机理评估。从转录、选择性剪接、蛋白三个调控水平探讨了indisulam对HeLa细胞增殖、存活、周期和凋亡等过程的调控,并进一步研究了其对人宫颈癌HeLa细胞辐射敏感性的影响。我们的实验结果显示:（1）在0-5μM indisulam浓度区间内,人宫颈癌HeLa细胞的增殖随浓度增大和作用时间延长受到更明显的抑制,且高浓度可显著降低其克隆存活能力;测序分析采用5μM indisulam处理HeLa细胞,发现差异基因或蛋白与周期阻滞、细胞凋亡、选择性剪接、蛋白翻译后修饰等有关。进一步验证发现indisulam可诱导HeLa细胞G1/S期阻滞,且阻滞的发生与周期蛋白Cyclin E1和周期蛋白依赖性激酶CDK2（Cyclin Dependent Kinase 2）的低表达有关;验证还发现indisulam可通过泛素化-蛋白酶体途径诱导剪接因子RBM39（RNA Binding Motif Protein 39）的降解,导致p73剪接异构体表达失衡,进而触发线粒体途径诱导的HeLa细胞凋亡。此外,indisulam对人宫颈癌HeLa细胞异种移植瘤的生长也有一定的抑制效果。提示indisulam或许可作为人宫颈癌治疗的候选药物。（2）采用低浓度的indisulam联合辐射处理人宫颈癌HeLa细胞,结果显示1.25n M indisulam联合2Gy X射线辐照处理的人宫颈癌HeLa细胞的增殖和克隆存活率相对低于单纯X射线照射组,并且两者联合可明显诱导HeLa细胞周期阻滞,并进一步促进凋亡的发生。此外,1.25n M indisulam联合2Gy X射线辐照可显著抑制人宫颈癌HeLa细胞中剪接因子RBM39的表达,并上调促凋亡蛋白TAp73,下调抑凋亡因子ΔNp73的表达,表明p73剪接异构体可能与indisulam联合辐射诱导的HeLa细胞凋亡有关。同样地,与单纯照射组相比,1.25n M indisulam联合2Gy 12C6+离子束辐照也可显著抑制人宫颈癌HeLa细胞的增殖,诱导HeLa细胞周期阻滞和凋亡的发生,同时也可显著降低剪接因子RBM39的表达。以上结果表明低浓度的indisulam联合X射线或12C6+离子束可增强人宫颈癌HeLa细胞的辐射敏感性,提示indisulam或可作为一种新型的宫颈癌放射治疗增敏药物而应用于临床。