八氯二丙醚(Octachlorodipropylether)简称S2，主要应用于农药、蚊香中，作为氨基甲酸酯和拟除虫菊酯类农药的增效剂，可大大提高农药中主药的杀虫效果。关于S2安全性的研究国内外均有报道，研究对象涉及整体、细胞、分子、基因水平，观测终点包括一般毒性、遗传毒性、免疫毒性等，但对其遗传毒性的评价结论并不一致。为了找出S2生产中的危险因素，本研究主要以S2的三种生产原料甲醛、三氯化铝、三氯乙烯为受试物，通过体外细胞培养、整体动物实验及职业流行病学调查，探讨S2生产原料的遗传毒性及其联合毒作用类型；目的是通过对生产原料毒性的认识及生产工人的职业流行病学调查，判断S2生产工艺对暴露人群存在的潜在危害，及早发现S2生产过程中引起危害的主要环节，提出切实可行的预防措施，为保护工人健康提供科学依据，为卫生监督和管理部门提供有价值的参考，为制定S2生产的职业卫生标准提供科学依据。 为了判断S2生产原料的联合毒作用类型，分别对甲醛、三氯化铝、三氯乙烯及其混合物进行了细胞半数抑制浓度(IC50)和小鼠半数致死浓度(LC50)的测定。细胞实验用中国仓鼠肺细胞(CHLcells)测定了甲醛、三氯化铝、三氯乙烯及其混合物(质量比，甲醛∶三氯化铝∶三氯乙烯=6∶11∶33)的IC50值。整体动物实验用小鼠进行吸入染毒，测定了三种物质及其混合物的LC50值。利用Finney法和回归模型Lg(y/1-y)=β0+β1x1+β2x2+β3x3+β4x1x2x3两种方法对实验结果进行分析判断：三种物质在体内、体外的联合毒作用方式均为相加作用，而且Finney和回归模型在联合作用类型的判断结果上一致。 混合物的致突变性研究，分别选择Ames试验，吸入染毒小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验，吸入染毒小鼠精子畸形试验，吸入染毒小鼠外周血单细胞凝胶电泳试验，观察混合物对不同遗传终点的作用。结果表明：三种物质混合物无论是否加S9，Ames试验结果均为阴性；混合物经呼吸道吸入染毒可以诱发小鼠骨髓嗜多染红细胞微核发生率与小鼠精子畸形率的增加；混合物经吸入途径进入小鼠体内时，可以造成小鼠外周血白细胞DNA发生损伤，并且损伤程度与染毒次数有相关性。 为了弄清S2与DNA大分子相互作用的方式，对S2与DNA大分子是否可以通过共价键结合进行了判定。根据DNA紫外吸收光谱的变化，发现S2可与DNA大分子发生相互作用，但这种作用力受溶液中离子的影响，提示S2与DNA的结合方式不是共价键，而很可能是离子键或氢键。S2职业人群的流行病学调查，首先进行了工人基本健康状况调查，并采集了工人的外周血，进行了外周血白细胞DNA损伤的测定、外周血淋巴细胞微核率和染色体畸变率的测定。调查结果表明：暴露组呼吸系统症状发生的频率要明显高于对照组；目前的S2生产环境可以导致其工人外周血白细胞DNA断裂程度加重，但外周血淋巴细胞微核发生率、染色体畸变率在接触组和对照组人群之间比较未见明显差异。 本次研究表明：S2的三种主要生产原料甲醛、三氯化铝和三氯乙烯在体内、体外的联合毒作用方式都为相加作用。混合物的Ames实验为阴性结果，吸入染毒可以造成小鼠骨髓嗜多染红细胞微核发生率和小鼠精子畸形率的增加，导致小鼠外周血白细胞DNA的损伤。职业流行病学调查发现：S2生产可引起工人出现呼吸系统症状，并且可以造成工人外周血白细胞DNA损伤程度的加重。提示我们在S2生产过程中，要重视生产原料对工人健康的危害，提高投料口的密闭化或机械化操作程度并制定对投料工人的安全生产防护措施，以真正达到保护S2生产工人健康的目的。