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目的:建立糖尿病心肌病大鼠模型,以桂枝加桂颗粒为干预手段,观察其对大鼠心肌组织病理形态变化及氧化应激相关指标SOD、MDA、NOS、GSH-PX和NOX4、p47PHOX蛋白因子的影响,评价桂枝加桂颗粒对糖尿病心肌病的作用。方法:将体重200±20g的SD雄性大鼠随机分为模型组、二甲双胍组、桂枝加桂颗粒高剂量组、桂枝加桂颗粒中剂量组、桂枝加桂颗粒低剂量组,每组12只,采用腹腔注射链脲佐菌素溶液联合高脂饮食造模,进行造模后24小时给予对应药物:空白组与模型组,灌服生理盐水;二甲双胍组,按标准灌服二甲双胍水溶液,桂枝加桂剂量组,按照大鼠和人的换算标准各给与不同量的颗粒水溶液。实验中各组尾静脉采血,腹主动脉采血,收集动脉血及心脏组织;用血糖仪测餐后2h血糖,生化分析仪检测血清生化指标,HE染色评价心脏组织病理形态变化,比色法检测氧化损伤标志物和抗氧化剂水平,WB法检测蛋白因子的相对表达。结果:1.一般情况改变:（1）给药后各组体重:与模型组相比,桂枝加桂中剂量组大鼠体重明显减轻,差异有统计学意义（P<0.05）,与二甲双胍组相比,桂枝加桂各剂量组没有统计学差异（P>0.05）;（2）餐后2h血糖:与模型组相比,二甲双胍组,桂枝加桂中高剂量组血糖明显减轻,差异有统计学意义（P<0.05）,与二甲双胍组相比,桂枝加桂各剂量组均没有统计学差异（P>0.05）。2.血清学改变:（1）总胆固醇、甘油三脂、糖化血红蛋白:与模型组相比,二甲双胍组,桂枝加桂高剂量组三者明显减轻,差异有统计学意义（P<0.05）,与二甲双胍组相比,桂枝加桂各剂量组均没有统计学差异（P>0.05）;（2）高密度脂蛋白和低密度脂蛋白:与模型组相比,二甲双胍组、桂枝加桂中高剂量组高密度脂蛋白明显升高,低密度脂蛋白明显降低,差异有统计学意义（P<0.05）,与二甲双胍组相比,桂枝加桂高剂量组高密度脂蛋白升高明显,差异有统计学意义（P<0.05）,低密度脂蛋白桂枝加桂各剂量组均没有统计学差异（P>0.05）;（3）心肌酶谱:与模型组相比,二甲双胍组、桂枝加桂高剂量组均明显减轻,差异有统计学意义（P<0.05）,与二甲双胍组相比,桂枝加桂各剂量组均没有统计学差异（P>0.05）。3.心脏组织病理形态学改变:空白组未出现病理改变,心脏被膜完整,心室和心室肌轮廓较清晰,心肌纤维排列规则、紧密;模型组出现成纤维细胞,发生心肌细胞变性、坏死;桂枝加桂颗粒各剂量组、二甲双胍组与模型组相比,心肌纤维化程度较轻。4.氧化应激相关指标变化:（1）SOD、NOS、GSH-PX、MDA:与模型组相比,二甲双胍组,桂枝加桂中高剂量组SOD、NOS、GSH-PX活性明显升高,MDA含量明显下降,差异有统计学意义（P<0.05）,与二甲双胍组相比,桂枝加桂各剂量组均没有统计学差异（P>0.05）;（2）NOX4蛋白相对表达:与模型组相比,二甲双胍组,桂枝加桂高剂量组NOX4表达明显降低,差异有统计学意义（P<0.05）,与二甲双胍组相比,桂枝加桂各剂量组均没有统计学差异（P>0.05）;（3）p47PHOX蛋白相对表达:与模型组相比,二甲双胍组,桂枝加桂中高剂量组p47PHOX表达明显降低,差异有统计学意义（P<0.05）,与二甲双胍组相比,桂枝加桂各剂量组均没有统计学差异（P>0.05）。结论:1.模型组大鼠血糖、血脂、糖化血红蛋白、心肌酶谱经治疗后均高于其他组,且心肌病理表现最为明显,表明造模成功。2.桂枝加桂颗粒可以通过温阳益气,调和营卫去改善糖尿病大鼠心肌坏死和纤维化的程度,从而减轻心肌损伤。3.桂枝加桂颗粒能够增加SOD、NOS、GSH-PX的活性和降低MDA含量和NOX4、p47PHOX表达,说明桂枝加桂颗粒能抑制心肌氧化应激水平去减轻心肌损伤;