近20年来宫颈癌发病率呈增高趋势,病人年轻化明显,而且直接浸润和淋巴结转移仍是造成预后不良及患者死亡的主要原因之一。然而宫颈癌的侵袭转移机制有待进一步阐明。Ezrin蛋白是ERM(ezrin/Radixin/Moesin)家族的重要成员,是细胞骨架与细胞膜之间的连接蛋白,对细胞膜区域的整合和稳定性起到结构和功能调控的作用。Ezrin为近年在肿瘤侵袭和转移研究中的相关蛋白,大量研究表明该蛋白在很多肿瘤组织中都有异常表达,并与促肿瘤转移有关。目前许多研究表明Ezrin蛋白与多种肿瘤的发生、转移和预后相关,如：消化道肿瘤、黑色素瘤及鼻咽癌、成人软组织肿瘤、儿童骨肉瘤和横纹肌肉瘤等。目前国内外对Ezrin在宫颈癌中的功能研究较少,尤其是其对宫颈癌浸润转移机制的影响国内外尚未及报道。为了阐明Ezrin在宫颈癌中的表达及功能,我们进行了以下研究,研究分两部分：第一部分Ezrin在正常宫颈组织和宫颈癌组织中的表达差异目的分析Ezrin在正常宫颈组织和宫颈癌组织中的表达差异及与临床病理因素、PCNA、MMP-2、MMP-9蛋白、HPV之间的相互关系。方法收集2002年1月至2006年12月我院诊断为宫颈癌的30例患者组织标本进行回顾性研究。正常宫颈组织来自子宫肌瘤且病理证实无任何宫颈病变的组织标本10例作为对照。应用免疫组织化学方法检测宫颈癌组织和正常宫颈组知中Ezrin、PCNA、MMP-2、MMP-9、HPV E6蛋白表达,并分析Ezrin表达情况与临床预后之间的关系,Ezrin表达与PCNA、MMP-2、MMP-9、HPVE6蛋白表达的关系。结果Ezrin蛋白在宫颈癌组织中表达呈中强阳性,且主要弥散分布在胞浆和胞膜处,而正常宫颈组织Ezrin蛋白表达呈弱阳性,且主要分布在胞膜处,差异具有统计学意义。Ezrin蛋白在宫颈组织中的表达与HPV、PCNA、MMP-2和MMP-9在宫颈组织中的表达成正相关。Ezrin蛋白表达与淋巴结转移、脉管浸润相关,但差异不具有统计学意义。结论Ezrin在宫颈癌组织中高表达,可能参与宫颈癌侵袭转移。第二部分Ezrin在宫颈癌细胞株中的作用目的解析Ezrin在宫颈癌细胞株中的生物学功能。方法培养宫颈癌SiHa、Ca Ski细胞株,利用siRNA干扰技术,干扰宫颈癌SiHa, Ca Ski细胞Ezrin蛋白的表达。Real-time和Western Blot检测验证转染效率,然后分别运用划痕试验、transwell小室法、SRB法检测干扰后宫颈癌SiHa、Ca Ski细胞浸润、迁移、增殖能力变化,分析Ezrin对宫颈癌浸润转移的作用。结果SiHa细胞经干扰Ezrin后,细胞浸润能力明显减弱,细胞迁移能力明显减弱,但细胞增殖能力变化无统计学意义。在Ca Ski细胞中得到了相同的结果。结论Ezrin参与宫颈癌浸润转移过程,具有促进宫颈癌浸润转移的生物学功能。综上所述,本研究发现(1) Ezrin在正常宫颈组织和宫颈癌组织中表达呈增高趋势,差异具有统计学意义。(2)Ezrin在组织中的表达与HPV、MMP-2和MMP-9在组织中的表达具有相关性。(3)Ezrin在宫颈癌中表达与肿瘤分期分级,组织类型无关。(4)RNA干扰后Ezrin转录翻译表达下降,SiHa细胞和Ca Ski细胞株的侵袭转移能力下降。这为完善Ezrin在宫颈癌细胞侵袭调控机制作用,及临床治疗提供了一种新的策略与思路。