Survivin与VEGF基因在胃癌、胃粘膜不典型增生中的表达及相关性研究

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目的:检测survivin及VEGF蛋白在胃腺癌、正常胃粘膜及胃粘膜不典型增生中的表达情况,同时研究二者在胃癌表达中的相关性,探讨survivin对胃癌发生、发展、转移及预后的影响,及可能的机制。 方法:应用免疫组化二步法检测survivin及VEGF蛋白在44例胃腺癌组织和8例正常胃粘膜、9例轻度不典型增生及8例中重度不典型增生胃粘膜中的表达及二者表达的相关性。 结果:1.survivin蛋白在正常胃粘膜、轻度不典型增生、中重度不典型增生、胃癌中的阳性率分别为O%、22.22%、33.33%、61.36%,应用多样本率两两比较的X<2>分割法分析(a=0.007),结果显示survivin的表达在正常胃粘膜及胃癌中差异有显著性(P=0.001),而其它两两比较其差异均无显著性(P>O.007),但可见呈现逐渐递增趋势。2.根据胃癌的临床病理特征来分类,survivin的表达与性别、年龄、淋巴结转移及远处转移均无关,而与浸润深度、TNM分期、Lauren分型有关,其中浸润至越深阳性表达率越高(P=0.003),TNM分期中Ⅲ-Ⅳ期的阳性率明显高于I-II期(P=0.016),弥散型者高于肠型(P=0.012)。3.VEGF蛋白表达在正常胃粘膜、不典型增生及胃癌中,经多样本率两两比较的X<2>分割法分析(a=0.007),其结果在统计学上无显著性差异(P>O.007),但阳性率随着向胃癌的发生发展呈现逐渐上升趋势。按胃癌的临床病理特征分类,VEGF蛋白的表达,与年龄、性别、浸润深度、远处转移、Lauren分型无关,而与TNM分期及有无淋巴转移有关,其中有淋巴结转移者高于无淋巴结转移者(P=0.037),TNM分期中I-Ⅱ期低于Ⅲ-Ⅳ期(P=0.012)。4.Survivin与VEGF在胃癌中表达具有相关性。结论: 1.Survivin蛋白在胃癌中有较高的表达率,并与胃癌的浸润深度、TNM分期及Lauren分型相关,而且在胃的不同病理演化阶段survivin存在一个递增的表达趋势;认为survivin的表达与胃癌的发生发展呈正相关,肿瘤恶性程度越高,其阳性表达率也越高,suⅣivin可能是抑制胃癌细胞凋亡过程的关键因素,并且参与了正常胃粘膜、胃癌前病变至胃癌的转化过程,可作为胃癌的独立的预后判断指标。2.VEGF基因的表达与胃癌的TNM分期、淋巴结转移有关,提示VEGF的表达可能与肿瘤的侵袭及转移能力增高有关;VEGF可能参与了胃癌的恶性进展过程。3.Survivin及VEGF蛋白在胃癌中表达均上调,且二者的表达有协同关系,认为survivin可能通过抑制胃癌中细胞凋亡及调节肿瘤血管的发生参与胃癌的发生、发展及转移。
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