磷化铜纳米粒子的合成、表征及应用研究

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近些年来,纳米技术迅速发展,在能源、催化和生物医用方面发挥着巨大的作用。纳米材料由于具有独特的理化性质,纳米技术已经逐步的应用于医药的领域,为纳米材料的发展开辟出全新的道路。光热治疗和光动力治疗被认为是最有希望应用于临床的新型肿瘤治疗手段,但用于光疗的光热材料却有待开发。现有的光热材料中,具有局部表面等离子体共振性质的铜基纳米材料在近红外光治疗方面具有很大的潜力。其中,磷化铜纳米材料在近红外区域具有良好的局域表面等离子体共振吸收特性,但关于磷化铜纳米材料在生物医学方面的应用研究却很少报道。本论文中,我们首先使用条件简单,温度可控的合成体系,得到了在近红外区域具有良好居于等离子体共振(Localized Surface Plasmon Resonance,LSPR)吸收的磷化铜纳米粒子,此方法规避了以往高温合成的风险。首先以次磷酸钠为磷源,与氧化亚铜反应,通过调节反应温度,得到了在808nm近红外光照射下具有高效光热转换效率的Cu3P NPs。通过聚乙二醇修饰得到了具有生物相容性pCu3P NPs纳米粒子,然后通过一系列物理化学表征来证明磷化铜的成功产生以及其优良的理化性质。Cu3P NPs是六角晶型的晶格结构,透射电镜显示其粒径为176.0±20.4 nm,经过聚乙二醇修饰后,pCu3P NPs的表面电位为-15.3±0.65 mV。我们对pCu3P NPs的光热性质和光动力效应进行了探究,结果证明在近红外光照射下pCu3P NPs可以产生优异的光热效应,光热转换效率可达52.78%。并且在近红外激光的照射下pCu3P NPs可以产生活性氧自由基(ROS),种类为羟基自由基。为了探索pCu3P NPs应用于生物医学的可能性,我们首次尝试使用pCu3P NPs进行肿瘤的光热和光动力联合治疗。首先在体外水平上研究了pCu3P NPs光治疗应用,证明了pCu3P NPs可以被4T1细胞有效摄取,对细胞4T1的活力基本无影响,但在近红外激光辐照下,对肿瘤细胞有明显的杀伤作用;其次,通过相应应激蛋白的检测以及流式细胞技术的分析,证实了对细胞的杀伤是由pCu3P NPs的光热和光动力性质诱导。接下来通过构建动物模型来探究体内抗肿瘤效果,研究证实pCu3P NPs可以在肿瘤组织处蓄积,在近红外激光辐照下,可以有效的抑制肿瘤组织的生长并且破坏肿瘤组织的结构。治疗后动物病理结果显示,pCu3P NPs对小鼠主要器官的病理改变较小,短期内表现出较高的生物安全性。综上,pCu3P NPs是一种可以用于肿瘤光热光动力联合治疗的有效的新型纳米粒子。本论文研究为磷化铜的生物医学应用研究开辟了新的方向,为光热和光动力治疗提供了新的材料平台,为未来癌症的个性化联合治疗提供了新思路。
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