大鼠单次静脉注射异丙酚-异氟醚乳化合剂的ED和LD测定

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关于吸入麻醉药经静脉给药的研究已有数十年历史.近年来该实验室将异氟醚溶解到30﹪的脂肪乳中制成乳化剂用于静脉注射,在动物身上取得了满意的麻醉效果,且安全性较好.目前临床上异丙酚与异氟醚联合进行静脉-吸入复合全麻得到了广泛的应用,而异丙酚也是10﹪的脂肪乳剂,故该实验将异丙酚和异氟醚共同溶解到脂肪乳中制成静脉合剂,并通过测定其半数有效量(ED<,50>)和半数致死量(LD<,50>),计算其治疗指数(TI=LD<,50>/ED<,50>),来对其有效性和安全性进行初步评价.方法:采用序贯法分别测定10mg/ml异丙酚,120mg/ml乳化异氟醚,10mg/ml异丙酚与40mg/ml异氟醚合剂,5mg/ml异丙酚与40mg/ml异氟醚合剂对SD大鼠单次静脉注射时的ED<,50>和LD<,50>.测定ED<,50>时,以大鼠前爪翻正反射消失作为麻醉有效的指标,记录翻正反射消失,恢复的时间;测定LD<,50>时,以心电图持续显示一条直线为大鼠死亡的指标,记录翻正反射消失,恢复和大鼠死亡的时间,并记录呼吸,心率的变化情况.结果:四个药物组大鼠的体重在统计学上没有显著差异.10mg/ml异丙酚,120mg/ml乳化异氟醚,10mg/ml异丙酚与40mg/ml异氟醚合剂,5mg/ml异丙酚与40mg/ml异氟醚合剂的ED<,50>分别为0.63ml/kg,0.62ml/kg,0.54ml/kg,0.91ml/kg;LD<,50>分别为2.90ml/kg,1.63ml/kg,1.88ml/kg,2.68ml/kg;TI分别为4.62,2.62,3.48,2.94.药物的致死因素主要表现为对呼吸,循环的抑制.结论:异丙酚与异氟醚的脂肪乳合剂在大鼠身上可以取得满意的麻醉效果,治疗指数较高,具有一定开发的可能.
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