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目的：研究胰腺良、恶性病变中K-ras基因12密码子点突变，DPC4基因变异情况，探索其在胰腺癌诊断中的价值。方法：23例胰腺癌，12例胰腺良性病变石蜡标本，分别以两种不同方法提取DNA。用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性分析（PCR-RFLP）检测K-ras基因12密码子突变，产物经12%聚丙烯酰胺凝胶电泳检测，硝酸银染色，见135bp条带为K-ras基因点突变阳性，同时设置空白对照（无DNA）。用多聚酶链-单链构象多态性（PCR-SSCP）技术，分析DPC4基因第8、11外显子基因变异，出现与正常对照不同的单链DNA条带为突变；以K-ras基因第1外显子为内对照，与DPC4基因一起行双重PCR，所有试验重复2-3次，产物行12%聚丙烯酰胺凝胶电泳，仅出现内对照条带，无DPC4基因目的DNA条带者为缺失。DPC4基因PCR阳性对照及其SSCP阴性对照均采自正常人胃粘膜的DNA。结果：胰腺癌及胰腺良性病变中K-ras基因12密码子点突变率分别为65.2%(15/23)、33.3%(4/12)，P＜0.05。胰腺癌中DPC4基因突变6/23（26.0%），3例位于外显子8，2例位于11b，1例位于8、11a，其中有3例K-ras基因点突变阴性；全部23例均未发现DPC4基因缺失。胰腺良性病变中DPC4基因变异0/12（0%）。K-ras、DPC4两基因联合检测，对胰腺癌的灵敏度、特异度、阳性预告值、阴性预告值、诊断准确性分别为78.3%、100%、82%、70.6%、85.7%。结论：1、胰腺癌中K-ras基因12密码子点突变率为65.2%（15/23），较胰腺良性病变的33.3%（4/12）显著升高（p＜0.05＝。提示该基因点突变检测对胰腺癌有诊断价值。2、在石蜡包埋标本中，胰腺癌DPC4基因变异以突变为主（26%），未发现DPC4基因缺失。3、联合检测K-ras基因、DPC4基因变异可提高诊断胰腺癌的灵敏度、特异度、阳性预告值、诊断准确性，因而DPC4基因检测可作为K-ras基因点突变检<WP=4>测的补充。4、K-ras基因点突变亦存在于某些胰腺良性病变（如慢性胰腺炎、胰腺襄肿等），这些良性病例变常列为胰腺癌发生的高危因素，对K-ras基因突变阳性者随访，可能有助于早期胰腺癌的发现。