随着社会的发展，尤其在发展中国家，癌症已成为危害人类生命和健康的高致命性疾病，手术治疗和化疗仍是治疗癌症的主要手段。由于化学治疗药物对正常细胞的毒副作用及肿瘤细胞耐药性的出现，人们迫切的需要寻找到另一种更加有效的新型抗癌药物来代替传统化学药物，以克服传统化学治疗药物的缺点。多肽分子因为其亲和力高，靶向特异性强，毒性低和分子量小的特点，使其在成为新的治疗药物的重要候选分子，越来越受到人们的重视。考虑到多肽分子对体内酶的敏感性较强及肾小球的过滤作用，使的多肽在体内的半衰期很短，甚至只有几分钟，人们尝试对多肽分子进行了各种修饰，如脂质体微囊化，PEG化，脂肪酸或烷基链修饰，来克服多肽药物的这个缺陷，延长多肽分子在循环中的保留时间，提高多肽分子的治疗指数。在各种修饰方法中，将具有单烷基或双烷基链的脂肪酸与多肽序列共价连接，形成的两亲性多肽（PAs）分子结构，能够有效提高了多肽分子的稳定性。同时由于烷基链的疏水性，两亲性多肽趋于形成疏水的烷基链被包在核心，多肽分子包裹着核心分布在结构外表面的纳米结构。这种结构不仅让多肽分子能够抵抗体内酶对它的降解作用，还因为电荷的集中化而增加了多肽分子对靶部位的亲和力，同时可以减弱肾脏对多肽药物的排出作用。增加了多肽药物在细胞内的聚集，进而可以减少注射多肽药物的次数，使用较少的多肽药物达到预期效果。实验室的前期工作中，我们发现十五个氨基酸组成的α-螺旋型多肽HPRP-A1（Ac-F-K-K-L-K-K-L-F-S-K-L-W-N-W-K-amide）不仅具有强的抗菌活性，对人的不同癌细胞也有很强的抑制作用。以往的研究大部分都是将脂肪酸与短的小肽分子相连，或者通过脂肪酸与小肽片段连接后再连接一个活性分子。本文主要是对HPRP-A1及其衍生物的N末端进行不同长度的脂肪酸修饰，包括正己酸(C6)，葵酸(C10)，肉豆蔻酸(C14)和硬脂酸(C18)，得到了两亲性多肽分别为己酸-HPRP-A1(PA1)，葵酸-HPRP-A1(PA2)，肉豆蔻酸-HPRP-A1(PA3），硬脂酸-HPRP-A1(PA4)。此外，为了增加自组装的能力，我们在脂肪酸与抗癌肽分子之间加入了β-折叠结构的GGGLLLL氨基酸序列，得到HPRP-A1的衍生物，对其进行不同长度的脂肪酸修饰后的到（C6对PA5，C10对PA6，C14对PA7，C18对PA8）。在此基础上，研究了不同烷基链长度的脂肪酸对多肽二级结构，抗癌活性，溶解度，治疗指数，自组装性质的影响。圆二色光谱（CD）检测多肽及其各种修饰后多肽在水中的二级结构，表明脂肪酸修饰促进了多肽二级结构的形成。反相高效液相色谱（RP-HPLC）法测定37℃恒温水浴条件下的MMP-9对多肽酶切的时间变化曲线，显示脂肪酸修饰可以增加两亲性多肽对酶的稳定性。而两亲性多肽对癌细胞的选择性我们采用治疗指数进行评估（治疗指数=溶血活性/抗癌活性），结果发现，碳链长度的不同，同样导致两亲性选择性的差异，尤其是细胞毒性的改变。通过改变两亲性多肽溶液的pH值，可以改变多肽的溶解性，多肽溶液从溶液变为悬/乳浊液，同时，其自组装粒径大小也跟着发生显著变化。透射电子显微镜结果证实，两亲性多肽在自身pH条件下形成了微球或者纳米纤维结构。