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每年全球死于肝硬化的人数超过50万,是继心脏病、中风、胸科疾病和癌症之后第五致死疾病。而且不像其他主要致死因素,肝病发病率还在不断的上升而不是下降,但是没有有效手段去控制局面,肝病专家面临前所未有的挑战。肝硬化是肝病的免疫力低下阶段,感染是肝硬化患者最重要的并发症之一,肝硬化住院患者的感染率高达25%-30%,感染导致30%-50%的肝硬化患者死亡。而且最近几十年除了对自发性细菌性腹膜炎的早期认识和治疗有很多研究,自发性腹膜炎的存活率取得提高,其他感染存活率几乎没有进展,肝硬化患者一旦感染死亡率升高四倍。很多国家和地区对本地区肝硬化住院患者感染状况进行调查,包括肝硬化患者感染的独立危险因素、感染分布、致病菌分布及耐药状况等,各地的数据并不一致。国内还没有系统进行肝硬化患者感染状况、细菌谱及耐药基因等调查的系统资料,而这些资料能为临床医生提供参考,加强肝硬化患者感染的管理,提高肝硬化患者的生存率。研究目的1.调查肝硬化住院患者的感染率,评估感染的危险因素。2.分析肝硬化住院患者血液感染主要致病菌谱及耐药状况,并与2001-2004年资料比较,发现变化规律。3.研究肝硬化住院患者血液感染的产超广谱β内酰胺酶大肠埃希菌耐药基因型、感染危险因素及愈后相关因素。研究内容和方法1.采用横断面研究,连续收集420例肝硬化住院患者,查阅患者相关临床资料、实验室及影像学检查资料,采用单因素分析、逻辑回归分析等方法分析患者感染相关因素和独立危险因素。2.采用全自动微生物培养和鉴定技术,我们对2009年至2011年连续三年共1017株分离菌进行分布和药敏情况进行分析,并与本实验室2001-2004年的资料进行动态比较。3.采用病例对照研究、多重PCR、PCR.测序及比对等,对2011年123株肝硬化血液感染的大肠埃希菌超广谱β内酰胺酶基因型进行分析；使用单因素分析、多因素分析和逻辑回归分析比较产超广谱β内酰胺酶和不产酶组的可能危险因素及独立危险因素。研究结果1.通过调查统计肝硬化住院患者感染率20%,最常见感染是自发性细菌性腹膜炎(32%),其他依次为呼吸道感染(18%)、血液感染(14%)和泌尿系感染(11%),怀疑感染没有微生物证据的占25%。单因素分析显示低白蛋白血症、胃肠道出血、入住重症监护病房和进行内窥镜治疗可能与感染相关；逻辑回归分析显示胃肠道出血和低白蛋白血症是肝硬化住院患者感染独立危险因素。2.共检出30个属,88个种1017株菌(同一患者不记重复菌株),其中需氧菌1014株,占99.7%；真菌3株,占0.3%；革兰氏阴性菌591株,占58.1%；革兰氏阳性菌423株,占41.6%；排在前五位的细菌是：大肠埃希菌(308株)凝固酶阴性葡萄球菌(245株),克雷伯菌属(102株),链球菌(78株),金黄色葡萄球菌(36株)。与2001年—2004年血培养结果相比,革兰氏阴性菌的比例降低(58.1%vs.71.5%,P=0.0469)；大肠埃希菌产ESBLs比率明显升高(50.4%vs.18.0%,P<0.0001)。3.连续收集123株大肠埃希菌,共有62株菌产超广谱β内酰胺酶；均为CTX-M型超广谱β内酰胺酶,CTX-M-1群31株,CTX-M-9群37株,其中有6株菌同时产两群CTX-M型,测序比对出CTX-M-3、CTX-M-15、CTX-M-14等八种基因型。与未产酶大肠埃希菌血液感染组相比,产超广谱β内酰胺酶大肠埃希菌感染组预防使用抗生素特别是β内酰胺酶类抗生素更多(P＝0.0018和P=0.0036),院内感染比例更高(P=0.0014),导致的死亡更多(P=0.0152)；单因素分析发现死亡组感染性休克(10/21vs.6/102,P<0.0001)、肝性脑病(12/21vs.21/102,P=0.0006)和肾功能受损(P=0.0078)等比例高于存活组；逻辑回归分析发现,预用抗生素和预用头孢类抗生素均为产ESBLs大肠埃希菌血液感染肝硬化住院患者的独立危险因素(OR=4.184,95%CI=1.697-10.32和OR=4.365,95%CI=1.611-11.83)；院内感染也是产ESBLs的独立危险因素(OR=5.333,95%CI=1.850-15.37)。对于患者的愈后经逻辑回归分析：院内感染(OR=9.128,95%CI=1.850-15.37)、感染性休克(OR=14.55,95%CI=4.428-14.78).肝性脑病(OR=5.143,95%CI=1.913-13.82)和肾功能受损(OR=4.136,95%CI=1.374-12.46)都是影响愈后的独立危险因素。结论1.本研究发现：胃肠道出血和低白蛋白血症导致肝硬化住院患者感染独立危险因素。2.与以前监测结果相比,肝硬化住院患者血液感染的细菌仍然以革兰氏阴性菌为主,但是比例下降；大肠埃希菌产超广谱β内酰胺酶比例显著升高。3.肝硬化住院患者血液感染大肠埃希菌产超广谱β内酰胺酶主要基因型为CTX-M型；慎重预用抗生素,加强对重症肝病患者的管理。