目的:骨髓间充质干细胞(BMSCs)对重症急性胰腺炎(SAP)的疗效确切,但其治疗效果仍可以提高。为了优化BMSCs的治疗效果,我们采用白藜芦醇(Res)预处理BMSCs的方法,将其应用于治疗牛磺胆酸钠(Na T)诱导的重症急性胰腺炎大鼠模型,观察白藜芦醇预处理BMSCs,是否增强了BMSCs治疗SAP的疗效。方法:采用3%Na T诱导大鼠SAP模型,将SD大鼠分为7组,分别为:正常对照组、胰腺炎组、凡德他尼组、白藜芦醇组、干细胞治疗组、干细胞预处理组、预处理联合凡德他尼组。成功诱导SAP 12h后,干细胞及其预处理组分别给予白藜芦醇预处理和未处理的BMSCs治疗、白藜芦醇组给予白藜芦醇(Res)治疗,Res浓度为40mmol/L,凡德他尼组给予凡德他尼(Vandetanib)(ZD6474)每日灌胃50mg/kg治疗,胰腺炎组不做治疗。结果:干细胞预处理组治疗效果最明显,经治疗后,大鼠体内的脂肪酶、淀粉酶以及促炎症相关因子水平明显下降,促凋亡相关蛋白Bax、Cleaved caspase3、Cleaved caspase9表达下降,血管生成相关蛋白CD31、VEGFA、VEGFR2表达上升,抗凋亡和促血管生成的重要通路PI3K/AKT信号通路表达上升。但其治疗效果会被VEGFR2阻断剂凡德他尼明显减弱。结论:白藜芦醇预处理的骨髓间充质干细胞可通过旁分泌VEGFA,激活胰腺细胞和血管内皮细胞PI3K/AKT信号通路,从而达到抗胰腺细胞凋亡和促进受损血管再生的效果。Res预处理可能成为提高BMSCs对SAP治疗效果的新策略。