论文部分内容阅读
目的:子痫前期是产科常见的疾病,严重危害母胎健康。子痫前期的凝血和纤溶系统被激活,表现为血液高凝状态。VWF作为止凝血过程中的重要因子,其在子痫前期中的作用尚未完全明确。本课题通过检测子痫前期患者和健康孕妇分娩前后以及正常非孕女性外周血中的VWF抗原含量、VWF的裂解酶ADAMTS-13的水平、VWF与EVs的黏附水平、抗凝物质AT的活性以及纤溶系统的标志物t-PAIC的水平,横向比较分娩前的子痫前期患者和健康孕妇以及正常非孕女性三组各检测指标的差异,纵向比较子痫前期患者和健康孕妇分娩前后各检测指标的变化,同时分析参与止凝血过程的VWF及其与EVs的黏附和抗凝物质AT的活性、纤溶系统的标志物t-PAIC之间的相关性,初步了解子痫前期中VWF相关指标的水平及意义,对临床上子痫前期的病情评估具有一定的指导作用。方法:选择2018年1月至2019年1月于天津医科大学总医院门诊产检及住院的子痫前期患者57例、健康孕妇32例以及正常非孕女性22例。子痫前期患者和健康孕妇于分娩前、分娩后1天、分娩后3~4天留取外周血,正常非孕女性于非月经期留取外周血,检测外周血中VWF抗原、ADAMTS-13、VWF与外周血中总EVs以及血小板源性EVs的黏附水平、AT活性、t-PAIC。采用单因素方差分析或非参秩和检验横向比较正常非孕女性、分娩前的健康孕妇和子痫前期患者三组研究对象所检测指标水平的差异,并纵向比较子痫前期患者、健康孕妇所检测指标于分娩前后的变化。采用Spearman相关分析来评估指标之间的相关性。结果:(1)健康孕妇分娩前外周血中的VWF:Ag水平显著高于正常非孕女性,子痫前期患者分娩前VWF:Ag水平显著高于健康孕妇和正常非孕女性。与分娩前相比,健康孕妇分娩后3~4天的VWF:Ag水平有所升高,子痫前期患者分娩后3~4天的VWF:Ag无显著变化。(2)健康孕妇分娩前外周血中ADAMTS-13的水平与正常非孕女性相比无显著差异,子痫前期患者分娩前的ADAMTS-13水平显著低于健康孕妇和正常非孕女性。健康孕妇分娩前的ADAMTS-13与VWF:Ag的比值与正常非孕女性相比无显著差异,子痫前期患者分娩前的ADAMTS-13与VWF:Ag的比值显著低于健康孕妇和正常非孕女性。健康孕妇分娩后1天的ADAMTS-13水平较分娩前有所降低,分娩后3~4天与分娩前、分娩后3~4天与分娩后1天相比均无显著差异。子痫前期患者分娩前、分娩后1天、分娩后3~4天的ADAMTS-13水平之间无显著差异。(3)健康孕妇分娩前外周血中VWF与总EVs的黏附水平显著高于正常非孕女性,子痫前期患者分娩前VWF与总EVs的黏附水平显著高于健康孕妇和正常非孕女性。健康孕妇和子痫前期患者分娩后1天以及分娩后3~4天的VWF与总EVs的黏附均显著低于各自分娩前的水平,并且分娩后3~4天与分娩后1天相比均无显著差异。(4)健康孕妇分娩前外周血中VWF与血小板源性EVs的黏附水平与正常非孕女性相比无显著差异,子痫前期患者分娩前VWF与血小板源性EVs的黏附水平显著高于健康孕妇和正常非孕女性。健康孕妇和子痫前期患者分娩后1天以及分娩后3~4天的VWF与血小板源性EVs的黏附均显著低于各自分娩前的水平,并且分娩后3~4天与分娩后1天相比均无显著差异。(5)健康孕妇分娩前外周血中的AT活性与正常非孕女性相比无显著差异,子痫前期患者分娩前的AT活性显著低于健康孕妇和正常非孕女性。健康孕妇分娩后3~4天的AT活性显著低于分娩前的水平,子痫前期患者分娩后3~4天的AT活性显著高于分娩前的水平。(6)健康孕妇分娩前外周血中的t-PAIC水平与正常非孕女性相比无显著差异,子痫前期患者分娩前的t-PAIC水平显著高于健康孕妇和正常非孕女性。健康孕妇和子痫前期患者分娩后3~4天的t-PAIC均维持在各自分娩前的水平。(7)子痫前期患者分娩前外周血中的VWF:Ag与t-PAIC的水平呈正相关。结论:血管内皮损伤是子痫前期发病的重要病理生理过程,在此基础上机体的凝血和纤溶系统平衡失调,表现为血液高凝状态。VWF是血管内皮损伤的标志物,也是机体止血和血栓形成过程中的重要因子。子痫前期患者体内血管内皮细胞损伤引起VWF的大量释放,而VWF的裂解酶ADAMTS-13呈相对缺乏状态,机体对VWF的清除能力减弱,进一步支持高水平VWF的存在。VWF参与机体的止凝血过程,可能进一步引起抗凝物质AT活性的降低以及纤溶系统的活化,共同导致子痫前期发病及其相关高凝并发症的发生。