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目的:观察不同剂量的酸敏感离子通道1a特异性阻断剂PcTx1对大鼠全脑缺血再灌注损伤的影响。 方法:60只雄性SD大鼠随机分为假手术(S)组,缺血再灌注(C)组,PcTx1处理组(又分为P1组10 ng/ml、P2组25 ng/ml、P3组50 ng/ml和P4组500 ng/ml)。采用改良的Pulsinelli四血管阻断法建立大鼠全脑缺血再灌注损伤模型,C组及PcTx1处理组分别于缺血15 min后再灌注即刻侧脑室注射双蒸水及相应浓度的PcTx16μl。检测各组再灌注24 h海马还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)含量,结构型和诱导型一氧化氮合成酶(cNOS、iNOS)的活性;再灌注72 h各组鼠脑切片进行HE染色,光镜下观察海马CA1区病理学变化;TUNEL法检测锥体细胞凋亡情况。 结果:(1)与S组比较,其它5组海马组织GSH含量降低,MDA和NO的含量增加,cNOS和iNOS的活性升高(P<0.05或0.01);与C组比较,P2、P3和P4组GSH含量升高,MDA和NO的含量、cNOS和iNOS的活性降低(P<0.05或0.01);与P1组比较,P2、P3和P4组GSH含量升高,MDA的含量和cNOS的活性降低,P3和P4组NO的含量和iNOS的活性降低(P<0.05或0.01);与P2组比较,P3和P4组iNOS活性降低(P<0.05或0.01)。(2)光镜下,C组和PcTx1处理组的海马CA1区都有不同程度的病理学损伤,而C组和P1组损伤最为严重,P3和P4组损伤较轻。(3)S组海马CA1区仅有极少TUNEL阳性反应细胞,其它5组凋亡细胞增多(P<0.01);与C组比较,P2、P3和P4组细胞凋亡指数(AI)降低(P<0.01);与P1组比较,P2、P3和P4组细胞凋亡指数降低(P<0.01);与P2组比较,P3和P4组细胞凋亡指数降低(P<0.01)。 结论:PcTx1可以减轻大鼠全脑缺血再灌注损伤,50 ng/ml的PcTx16μl是侧脑室注射较为适合的剂量。