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前言 心脏圆锥动脉干畸形（Conotruncal Heart Malformation）是一类严重危害婴幼儿健康的先天畸形,占先天性心脏病的1/4～1/3。该疾病属于常见的青紫型先天性心脏病,约占青紫型先天性心脏病的70%,是导致儿童复杂畸形和高死亡率的主要原因。临床表现主要包括法洛四联症（Fallot’s Tetralogy,F4）、肺动脉闭锁（Pulmonary atresia,PA）、大动脉转位（Transposition of the Great Arteries,TGA）、永存动脉干（Persistent Truncus Arteriosus, PTA）、右室双出口（double—outlet right ventricle, DORV）等多种导致紫绀和低氧血症的心脏复杂畸形,其中以法洛四联症最常见。心脏圆锥动脉干畸形有时可伴发于综合征,有时仅表现为单纯心脏畸形而不伴有其他系统异常,后者称之为单纯性心脏圆锥动脉干畸形。 目前认为,心脏圆锥动脉干畸形主要是在胚胎心脏发育的易损期（妊娠3～8周）,由于遗传因素和环境因素的共同作用,某些与心脏圆锥动脉干发育有关的基因及其产物出现异常,引起心脏流出道和大动脉的发育异常。国内外学者充分利用模式生物、胚胎学、分子生物学技术等,鉴定了一些与心脏圆锥动脉干发育密切相关的基因,如PAX3、HIRA、dHAND、eHAND、RARs、ET—1、PDGF、NF—1、TBX1、NT—3、connexin43等。 TBX1基因是控制脊椎动物胚胎发育及器官形成的主要基因,其功能改变可直接影响发育。人类TBX1基因首次于1997年在DiGeorge综合征中被克隆。它是T—box基因家族的重要成员,通过其特有的T—box结构域参与多种生物的发育调控。以往研究表明,TBX1基因的突变、缺失或单体型不足是引起一系列伴有心脏圆锥动脉干畸形的综合征的重要原因。然而,也有学者在综合征型心脏圆锥动脉干畸形患者中未发现有意义的TBX1突变,提出TBX1基因突变可能不是引起心脏圆锥动脉干畸形的真正原因。因此,TBX1基因突变是否为心脏圆锥动脉干畸形的致病突变仍