目的：子宫内膜异位症是不孕的主要原因之一,发病率正在上升,是目前妇科一个疑难病。在不孕的患者中,大约30%～58%合并子宫内膜异位症。在诊断为子宫内膜异位症的患者,不孕的发生率约为30%～50%,而自然流产的发生率亦有约40%,严重影响育龄患者的生活质量和健康。目前未有系统性对本病所致不孕的中医方药证治规律研究。本研究旨在系统收集及整理近20年有关治疗子宫内膜异位症的临床研究文献,对该病所引致不孕的中医治疗处方用药,特别是高频数的中医方药进行统计分析、归纳及总结,为今后对子宫内膜异位症及其不孕的治疗及下一步临床用药提供系统化思路和理据。方法与结果：1.子宫内膜异位症及其不孕的理论研究收集及整理现代中、西医文献中对子宫内膜异位症与其不孕的论述、病因病机、临床资料和研究进展,分析研究现状,探求新的研究思路。2.子宫内膜异位症及其不孕的疗效评价：2.1方法：2.1.1制定检索策略：检索对象为中国期刊全文数据库(中国知识基础设施工程,CNKI)。为了更全面地检索到符合研究标准的论文,将根据每篇论文的主题词、关键词与摘要等元素交叉搜寻所有“子宫内膜异位症”文献,并对涉及该病所引致不孕的治法及方药,作出收录及分析。2.1.2制定纳入、排除标准：文章的内容与“子宫内膜异位症”及“不孕”有关,患者症状被诊断为子宫内膜异位症,当中有要求妊娠或确诊不孕患者(统称为“不孕患者”)。中药治疗组病例数目≥25例,其中因本病引致不孕的例数不少于25%,所选方药疗效明确,以不孕患者受孕或妊娠情况为重要的观察指标(疗效标准：中药治疗组妊娠率≥25%,妊娠率=不孕患者在3年内妊娠或生育例数／不孕患者总数),主要治疗方法为中医药疗法或保守性手术(腹腔镜手术为主)结合中医药疗法；排除病例中无不孕患者,在疗效中无明确指出不孕患者妊娠率(文献无明确指出不孕消失率、痊愈率或治愈率当妊娠率计的,予以排除),治疗方法以中医针灸或以灌肠、外敷、直肠滴注等中医外治法为主要疗法。2.1.3数据分析：利用Excel软件及STATA统计学软件,通过编写程式,对数据进行频数分析和药对分析。通过频数分析,对治疗子宫内膜异位症的各类中药的使用频率进行比较,并根据其差异,认识到不同种类药物的运用情况,以致推论出用药的主导趋势,为进一步全面、系统地掌握子宫内膜异位症及其不孕的证治规律提出证据。2.2结果：2.2.1收集及排除研究：通过中国期刊全文数据库共检出与子宫内膜异位症相关文献11,298篇,根据题目作出初步筛选与中医药治疗或保守性手术结合中医药治疗的文献共435篇。为了防止文献的遗漏,对每篇文献进行阅读及整理,去掉个案报道、重复报告及无记录妊娠情况的,得到95篇中医临床研究文献。然后再进行另一次筛选,排除文献35篇(14篇含仅为子宫腺肌病患者,19篇中药治疗组不孕例数少于25%,5篇中药治疗组妊娠率少于25%)2.2.2纳入研究：符合诊断标准、排除、纳入条件的临床研究文献共共60篇,包括中医药疗法文献47篇及保守性手术(腹腔镜手术为主)结合中医药疗法文献13篇。在中医药疗法文献中,有一篇的不孕患者属于要求妊娠者；对于她们的不孕年限,文献没有作出交待。47篇文献共报告了3,686例子宫内膜异位症患者,其中不孕患者有1,778例(48.2%)；治疗组的子宫内膜异位症患者共2,593例,其中不孕患者为1,264例(48.7%)。在47篇文献中,全部有不孕症状患者的有13篇合共664例；其中治疗组的不孕患者有518例(78%)。不孕患者来自生殖中心或不孕不育专科的少于10%。治疗组的样本量≥100例的只有5篇(11%),18篇(38%)的样本量在50-99例之间,24篇(51%)的样本量在25-49例之间。13篇保守性手术结合中医药疗法文献共报告了1,144例子宫内膜异位症患者,其中不孕患者估787例(68.8%)；治疗组的子宫内膜异位症患者共613例,其中不孕患者估398例(64.9%)。在13篇文献中,有5篇合部440例患者合并不孕；其中治疗组的不孕患者有213例(48.4%)。只有1篇文献共127例不孕患者来自生殖医院。治疗组的样本量≥100例的只有1篇(8%),3篇(23%)的样本量在50-99例之间,9篇(69%)的样本量在25-49例之间。2.2.3入选文献评价：在47篇中医药疗法文献中,设有对照组的有28篇,其中一篇以正常妇女为对照观察对象,但所对照观察的项目并不包括受孕情况,所以,实际上设有对照组的只有27篇(57.4%),其余20篇为非对照文献(42.6%)；在13篇保守性手术结合中医药疗法文献中,全部为RCT试验(100%)。2.2.4妊娠率：47篇文献(100%)都有列明治疗期间或治疗后的受孕情况。治疗组3年内妊娠率≥50%的有18篇(38.3%),其它的妊娠率为25%-49%之间；13篇文献(100%)都有列明治疗期间或治疗后的受孕情况。治疗组3年内妊娠率≥50%的有7篇(53.8%),其它的妊娠率为25%-49%之间。2.2.5中医证治规律2.2.5.1中医药疗法文献排名前三位的药类为活血化瘀药(41.3%)、补虚药(22.7%)和清热药(13.3%)累积频率为77.3%。其中活血化瘀药和补虚药累积频率高达64%,是治疗子宫内膜异位症性不孕的主要药物。使用频次≥7的活血化瘀药依次为：莪术、三棱、丹参、延胡索、川芎、桃仁、水蛭、蒲黄、穿山甲、血竭、郁金、五灵脂、红花。使用频次≥7的补虚药依次为：当归、菟丝子、甘草、淫羊藿、黄芪、续断。活血化瘀药中出现频率最高的前3味药物依次分布。活血止痛药：延胡索、川芎、蒲黄。活血调经药：丹参、桃仁、红花。破血消癥药：莪术、三棱、水蛭。在活血化瘀药中破血消癥药最为常用,占活血化瘀药总频数的37%。2.2.5.2子宫内膜症异位症合并不孕患者的中医药疗法文献为了更清晰地反映子宫内膜异位症合并不孕的治疗用药规律,在47篇的中医药疗法文献中选出其中不孕患者达100%的文献共13篇进行用药规律分析。排名前三位的药类为活血化瘀药(42.9%)、补虚药(27.6%)和清热药(11.7%),累积频率为82.2%。其中活血化瘀药和补虚药累积频率高达70.6%,是治疗子宫内膜异位症性不孕的主要药物；排名第三位的是清热药。使用频数(次)≥4的活血化瘀药依次为：丹参、莪术、三棱、水蛭、延胡索、郁金、蒲黄、五灵脂。使用频数(次)≥4的补虚药依次为：当归、菟丝子、淫羊藿、续断。活血化瘀药中出现频率最高的前3味药物依次分布。活血止痛药：延胡索、郁金、五灵脂。活血调经药：丹参、桃仁、红花。破血消癥药：莪术、三棱、水蛭。在活血化瘀药中破血消癥药最为常用,占活血化瘀药总频数的40%。2.2.5.3根据不同比例的不孕率作药物分类比较比较两组不同比例的不孕患者的用药情况,结果发现子宫内膜异位症不孕患者达100%的文献,补虚药的使用百分点轻微提高(27.6%比22.7%),而清热药的使用百分点相对降低(11.7%比13.3%)。活血化瘀药仍然是排名首位的药物,使用的百分点没有明显改变(42.9%比41.3%),理气药的使用率亦稍为增加(9.2%比8.5%)。2.2.5.4保守性手术(腹腔镜手术为主)结合中医药疗法文献排名前三位的药类为活血化瘀药(45.6%)、补虚药(25.6%)和理气药(8.1%),累积频率为79.4%。其中活血化瘀药和补虚药累积频率高达71.3%,依然是治疗子宫内膜异位症不孕的主要药物;排名第三位的是理气药,而清热药则排名第四位。丹参和三七这类有活血化瘀生新作用的活血化瘀药取代了破血散瘀消癥力强的虫类药如水蛭、穿山甲及蟅虫等,成为使用比例最高的药物。三棱和莪术仍然是本病的常用药。使用频数(次)≥4的活血化瘀药依次为：丹参、三七、莪术、延胡索、三棱、血竭、川芎。使用频数(次)≥4的补虚药依次为：菟丝子、当归、甘草、黄精。活血化瘀药中出现频率最高的前3味药物依次分布。活血止痛药：三七、延胡索、血竭。活血调经药：丹参、桃仁、益母草。破血消癥药：莪术、三棱、水蛭。活血止痛药取代了破血消癥药,成为使用率最高的活血化瘀药物,占活血化瘀药总频数的45%。2.2.5.6.常用药物上述三组出现频率最高的6味药物：赤芍、当归、莪术、三棱、丹参、延胡索。累积频数分别为171味次、50味次和49味次。累积频率超过30%。2.2.5.7.常用药对①活血消癥药对：三棱与莪术；②活血调经药对：当归与川芎；③活血止痛药对：蒲黄与五灵脂；④补肾调冲药对：淫羊藿与菟丝子结论：1.运用医学统计学方法对中医药治疗子宫内膜异位症及其不孕的临床研究文献进行系统评价与分析,提示子宫内膜异位症及其所致不孕症的主要病机是血瘀和肾虚,活血化瘀、补肾化瘀是其主要治法,其次为理气与清热。活血化瘀有轻重之分,当血瘀症状比较重时,多以破血消癥为主。2.研究发现,随着不孕患者的比例增加,理气药的使用率亦稍为增加(9.2%比8.5%),提示疏肝解郁对子宫内膜异位症不孕的治疗是有帮助的。常用理气药是香附。3.研究子宫内膜异位症及其不孕的方药证治规律及用药频数,发现最常用的6味中药是赤芍、当归、莪术、三棱、丹参、延胡索。而破血消癥亦常用虫类药,如水蛭。常用药对为活血消癥之三棱与莪术,活血调经之当归与川芎,活血止痛之蒲黄与五灵脂,补。肾调冲之淫羊藿与菟丝子。