目的:探讨在手足口病治疗中的中药注射剂在所致不良反应（Adversed Drug Reaction,ADR）的类型及药品构成,并基于真实世界的大数据资料通过数据挖掘和机器学习的方法对其中重点药物的ADR特征、ADR累及器官、ADR状态的影响因素进行探索分析,并构建ADR状态的预测模型及症状观察模型;以填补中药注射剂不良反应特征不明确的空白,以期为临床合理使用药物与安全警戒工作提供参考,并为中药注射剂进一步进行上市后安全性再评价提供探索性意义。方法:1.中药注射剂治疗手足口病致ADR的类型及药品构成:（1）数据的检索及清洗。研究基于广东省药品不良反应监测中心“泛珠三角ADR网络管理平台”中的《药品不良反应/事件报告表》病例数据进行“手足口病”用药发生ADR数据。ADR严重程度的划分和因果关系的评价是以卫生部2011年5月发布的《药品不良反应报告和监测管理条例》为依据,ADR所累及系统分类采用《世界卫生组织药品不良反应术语集》（WHO-ART）的标准。（2）帕累托图分析。使用SPSS 16.0统计软件包对数据的ADR类型及药物品种的构成进行描述性分析,并利用Excel办公软件实行帕累托图分析,辅助国内手足口病治疗指南中中药注射剂的推荐用药,确定手足口病治疗中常致ADR的中药注射剂为深入研究对象。2.基于真实世界数据挖掘的手足口病常致ADR的中药注射剂的不良反应评价研究:（1）数据的检索、提取、审核及清洗:根据中国食品药品监督管理局国产药品备案信息进行药物浓度成分的单位转换以批量同化数据单位。完成“不良反应/事件名称”指标、“原患疾病”、“并用药物”指标识别归档,并用药物仅纳入与研究对象共同注射使用药物,ADR评价结果变量进行二分类整理。（2）基于R语言的数据分析挖掘:采用R语言（https://www.r-project.org/）安装加载plyr、dplyr、MASS、fifer等R PACKAGE进行药物ADR人群及用药特征进行描述性分析描述;并安装加载Matrix、arules、grid、arules、arules Viz、RColor Brewer等R PACKAGE进行非监督的基于Apriori算法关联规则分析对累及多个器官或系统的ADR特征症状进行规则挖掘及网络图的绘制;安装加载random Forest R PACKAGE进行基于平均基尼指数减少量（Mean Decresed Gini,MDG）的ADR状态的重要影响因素及重点累计器官提取及排序。（3）基于weka-3-8的数据分析挖掘:使用Weka-3-8（http://weka.wikispaces.com/）Zero R作为基线对照水平,继而选择基于C4.5算法而改进的J48算法进行决策树预测模型的数据挖掘。3.对照国内外真实世界ADR报告自发呈报应用状况:通过广东省ADR监测中心的平台及国际平台参考资料的查询,探索我国ADR的主动监测及报表使用的不足之处。结果:1.中药注射剂治疗手足口病致ADR的药物品种中,炎琥宁注射液（20.51%）、喜炎平注射液（20.23%）、热毒宁注射液（18.20%）、注射用双黄连（15.10%）为主要因素。致严重ADR的药物品种中,炎琥宁注射液（37.59%）、喜炎平注射液（21.80%）、热毒宁注射液（17.29%）为主要因素,莪术油注射液（6.02%）、痰热清注射液（5.26%,与醒脑静注射液构成比相同）为次要因素。纳入炎琥宁、喜炎平、热毒宁进入真实世界数据挖掘深入研究。2.（1）炎琥宁、喜炎平、热毒宁纳入ADR评价的病例报告分别为26158例、7843例、8342例,所致ADR报告的主要组成人群年龄为5岁以下儿童人群,性别组成上均为男性多于女性但组成比没有明显差异。炎琥宁、喜炎平、热毒宁的所有ADR报告的总体新严比分别为:18.07%,25.54%,22.99%,三者没有统计学差异（p>0.05）;病情影响率分别为:16.74%,2.19%,14.29%,卡方检验p<0.01,两两比较显示喜炎平的病情影响率在p<0.01的水平上显著低于炎琥宁和热毒宁;三者治愈率分别是60.71%,56.55%,56.66%,,三者没有统计学差异（p>0.05）。（2）炎琥宁整体挖掘得到提升度>1.5的关联规则1条,“用药部位损害=>皮肤及附件损害”,临床表现为输液部位红肿,并发皮肤瘙痒、皮疹或风团。喜炎平得到提升度>1.5的关联规则2条,分别是“血管系统损害及出凝血障碍=>皮肤及其附件损害”,临床表现为潮红、高热、寒战、四肢冰冷并发皮疹、瘙痒、荨麻疹;“用药部位损害=>皮肤及其附件损害”,临床表现为输液部位红肿或瘙痒、注射部位疼痛或硬结,并发斑丘疹、皮疹、瘙痒。热毒宁得到提升度>1.5的关联规则3条,分别是“视觉损害=>皮肤及其附件损害”,临床表现为眼睑水肿、眼睑充血并发皮疹、瘙痒;“全身性损害、视觉损害=>皮肤及其附件损害”临床表现为眼痛、流泪异常及眶周水肿、高热、唇肿胀并发皮疹、瘙痒;“血管系统损害及出凝血障碍=>皮肤及其附件损害”,临床表现为潮红、静脉炎并发疱疹、瘙痒、皮疹。（3）根据随机森林MDG法则,得出炎琥宁、喜炎平、热毒宁的发生新严ADR的影响因素的重要性排序分别为:年龄、体重、药物单次用量、民族、溶媒;年龄、体重、批号年份、药物单次用量、用药天数;年龄、体重、批号年份、药物单次用量、用药天数;累及器官系统的重要性排序为分别是:皮肤及其附件损害、全身性损害、呼吸系统损害;皮肤及其附件损害、全身性损害、神经系统损害;全身性损害、皮肤及其附件损害、呼吸系统损害。（4）喜炎平、热毒宁ADR累及系统观察决策树的ROC曲线所得到的AUC值>0.7,取得良好的预测效果。结论:1.使用中药注射剂治疗手足口病时,应尤其关注皮肤及其附件损害的发生,加强对炎琥宁、喜炎平、热毒宁,以及对莪术油、醒脑静等注射剂的用药监测,应尤其注意莪术油、醒脑静注射液的不良反应处理。2.炎琥宁、喜炎平、热毒宁药物的累及器官特征及ADR人群特征均存在差异,应根据倾向表现系统进行安全用药监测,并慎重对待重要的危险影响因素。3.初步建立了一套针对中药注射剂真实世界不良反应报表大数据的评价方案,全面从人口特征、ADR特征、单系统损害特点及多系统损害关联、ADR结果的影响因素,到预测模型及观察模型的建立,以及R语言在不良反应评价中的使用场景,适用于指标完善的中药注射剂不良反应的大数据评价及信息提取。