轴手性1,3-噻嗪类化合物生物活性研究

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目前,市场上的大部分手性农药都以两种对映异构体的外消旋形式使用,单一构型使用的手性农药较少。因单一构型的手性农药具有高效性、用量少、对于环境生态更为安全等优点,及手性农药在市场上的占比也越来越大,对手性农药的研究及发展越来越重视。而目前商业化或者正在研究的手性农药学分子中,绝大多数是以不对称碳为立体中心的分子,轴手性化合物作为一种新型小分子在农药生物活性研究鲜有报道。噻嗪类骨架广泛存在于具有生物活性,近年来,它的研究越来越受到重视,具有很大的研究价值和潜在的潜在应用价值。然而,噻嗪轴手性类化合物的活性报道大多局限于医药生物活性,在农药生物活性研究方面的应用研究较少。因此,我们设计以不同取代基的硫脲作为底物,氮杂环卡宾作为催化剂催化合成一系列具有轴手性1,3-噻嗪类化合物,并对该化合物进行抗植物病菌、杀虫等生物活性研究。1.抗细菌活性:合成具有轴手性的1,3-噻嗪类不同构型的目标化合物(R,S,rac)共39个,采用浊度法对四种细菌(水稻白叶枯病菌(Xoo)、柑橘溃疡病菌(Xac)、烟草青枯病菌(Rs)和猕猴桃细菌性溃疡病菌(Psa))进行活性测试。结果显示,我们所合成的大部分对水稻白叶枯病菌(Xoo)具有中等至较好的抑制活性,有4个对柑橘溃疡病菌(Xac)显示中等的抑制活性,部分轴手性1,3-噻嗪类化合物对烟草青枯病菌(Rs)和猕猴桃细菌性溃疡病菌(Psa)仅显示中等抑制活性。其中5f(S)化合物对水稻白叶枯病菌显示出较好的离体抑制活性,在浓度为100μg/m L下的抑制率高达92.16%,EC50值为4.18低于对照药噻菌铜(EC50值为37.35)、叶枯唑(EC50值为16.22)。2.杀虫活性:所合成目标化合物,通过浸叶法对小菜蛾进行活性的测试,其中5d(rac)、5j(R)、5k(R)在500μg/m L的浓度下,抑制活性高于80%。3.水稻活体盆栽实验:我们选择了5c(S)、5f(S)这两个化合物进行了水稻活体盆栽实验测试,结果表明,具有阻转轴手性的化合物5c(S)、5f(S)对水稻白叶枯病显示出较好的保护效果,其防效分别为39.00%、53.70%,其中化合物5f(S)与商品对照药剂叶枯唑(47.26%)和噻菌铜(20.02%)相比,显示较优的保护效果。通过测试实验,我们发现目标化合物5c(S)、5f(S)对水稻白叶枯病也显示出中等的治疗效果,其防效分别为48.10%、45.90%,与商品对照药剂噻菌铜(37.22%)相比显示相当的治疗效果。4.机制研究:我们采用非标记定量蛋白组学分析方法去进一步地探究活性高的化合物5f(S)对水稻和水稻白叶枯病菌的作用机制。显示,在浓度为100μg/m L下处理的水稻白叶枯病菌,有差异蛋白数为125个,其中上调蛋白有69个,下调蛋白有36个,通过实验结果分析,我们推测化合物5f(S)通过调控病菌的烟酸盐和烟酰胺代谢过程,影响了病菌的代谢活动,从而抑制了病菌的生长。对于水稻细胞的作用机制实验研究显示,在浓度为200μg/m L下利用水稻盆栽法对水稻进行处理,有差异蛋白366个,其中上调蛋白数有97个,下调蛋白数有269个,其对水稻的影响主要集中在代谢过程、细胞过程、催化活化过程和抗氧化过程等有显著的影响,通过KEGG通路数据分析,化合物5f(S)激发了水稻的免疫系统,从而抑制了病菌的增殖侵染。
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