大面积烧伤所产生的病理变化不仅发生在皮肤和皮下等直接受热力损伤的组织和器官,还可引起全身各系统脏器的一系列变化。MODS已经成为烧伤患者的主要死亡原因。目前,对于MODS还没有公认的特异性治疗方法,还是以预防为主。近年来大量研究表明,烧伤后早期肠内营养对胃肠道粘膜有明显的保护作用,可防止应激性溃疡,胃肠道出血及肠道细菌毒素移位,能明显降低伤后的高分解代谢,改善全身营养状况。目前研究较多的是免疫营养制剂谷氨酰胺、精氨酸等。最近证实,甘氨酸能够对抗内毒素血症、失血性休克、中毒性休克和脓毒症等损伤,改善内毒素等因素引起的抗炎/致炎免疫失衡,对抗可能发生的MODS。目的:探讨严重烧伤大鼠应用甘氨酸拮抗内毒素、保护脏器功能的作用。方法:1.实验动物造模及分组:Wistar大鼠96只(北京军事医学科学院实验动物中心),雌雄不拘,大鼠造成20%深Ⅱ度以上烧伤,伤后6h腹腔注射乳酸林格氏液(40ml/kg)延迟复苏,复苏后3h腹腔注射LPS溶液10mg/kg,治疗组在LPS攻击的同时分别给予浓度为1g/3ml的Gln溶液、Gly溶液(日本味之素公司)灌胃。于相应时相点活杀动物,留取血液以及各器官组织标本。将动物按实验设计随机分为4组:单纯烧伤组(A组);烧伤+LPS攻击组(B组);烧伤+LPS攻击+谷氨酰胺治疗组(C组);烧伤+LPS攻击+甘氨酸治疗组(D组),每组再分为四个亚组,即伤后3h、6h、12h、24h,各时相点n=6。2.实验动物血浆内毒素水平测定:采用鲎试剂基质显色定量测定各处理组大鼠血浆LPS含量。3.实验动物肝、肾功能测定:应用全自动生化分析仪对留取实验动物血浆BUN、Cr、ALP、ALT水平测定。4.组织病理形态学检查:实验动物活杀后取肺、肝、肾组织,以15%福尔马林固定,而后经AF液固定4小时,80%乙醇4小时,95%乙醇10小时,无水乙醇Ⅰ、无水乙醇Ⅱ和丙酮各1小时逐级脱水;二甲苯Ⅰ和二甲苯Ⅱ各40分钟透明;浸蜡包埋。最后,蜡块经Leitz1516切片机切5um厚切片,常规HE染色,然后光镜下观察组织形态改变。结果:1.各组大鼠血浆LPS水平的变化:各组血浆LPS水平3h均升高,A组3h为峰值,B组6h达峰值,C、D组均在12h达峰值,其中B组6h显著高于24h(P＜0.05)。各组血浆LPS水平均在24h回落,B组LPS水平在各时相点均显著高于A、C、D组(P＜0.05);C组、D组比较无显著性差异(P＞0.05)。2.不同实验条件下实验动物肝肾功能的变化:大鼠单纯烫伤后,肝、肾功能在24小时内轻度异常,LPS攻击后肝、肾功能显著异常,LPS攻击同时给予Gln或Gly灌胃后,肝、肾功能有所好转。3.实验动物在不同实验条件下脏器组织病理形态学改变:大鼠单纯烫伤后肝、肾、肺各脏器在24小时后从总体上均呈现间质淤血、炎症反应的病理形态学改变,表现为:肺间质血管扩张淤血,部分肺泡间隔增宽,少量中性粒细胞浸润;肝淤血,部分肝细胞空泡变性,肝窦扩张淤血,中央静脉淤血;肾间质血管扩张、充血,小灶性出血局部肾小管上皮细胞变性,个别肾小球萎缩。LPS攻击后各器官淤血、炎症反应加重,甚至有些组织出现局灶性坏死。而同时给Gln或Gly灌胃治疗后,各器官淤血、炎症反应程度明显减轻。Gln、Gly治疗效果无明显差别。结论:1.成功复制了20%深Ⅱ度大鼠烧伤模型和烧伤后MODS大鼠模型,观察B、C、D组各时相点血浆LPS水平及肝肾功能指标水平均显著高于A组。2.GLn、Gly具有器官功能保护作用。能降低烧伤后脓毒症大鼠血浆LPS水平,减轻肝肾功能的损害,改善肝、肾、肺各脏器功能的病理形态学变化。